Carcinoma de células de Merkel.

Laburpena

CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL Introducción: El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un tumor neuroendocrino primariamente cutáneo muy agresivo, con un alto índice de morbimortalidad. La incidencia es muy baja, aunque se está incrementando en las últimas décadas. Se localiza en áreas de piel fotoexpuestas de población anciana. El poliomavirus del carcinoma de células de Merkel (MCPyV) es el agente causal de una gran parte de los casos. Material y métodos: Estudio retrospectivo multicéntrico de 219 casos de CCM procedentes de diferentes hospitales de España y Alemania confirmados histopatológicamente. Se realizó revisión y análisis de diferentes variables clínicas (sexo, edad, localización, inmunosupresión asociada, fecha de diagnóstico, estadio, tratamiento, estado actual de los pacientes, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia hasta la primera progresión) e histopatológicas (subtipo histopatológico, profundidad de infiltración, caso clásico o combinado, necrosis, regresión, epidermotropismo, invasión linfovascular, patrón de crecimiento, neoangiogénesis, infiltración linfocitaria), así como el estudio a partir de micromatrices tisulares de los componentes celulares del estroma, marcadores tumorales y del inmunofenotipo del infiltrado (MCPyV, PD1, PDL1, FOXP3, ROR gamma, CD20, CD4, CD8, CD3, granzima, perforina, TIA1, CD68, CD163, P53, Rb, CK20, CD56, PAX 5, sinaptofisina, cromogranina, Ki 67, HLA I, HLA II, ALK y EZH2). Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los casos MCPyV positivos y negativos para todos los marcadores, excepto CD8, PDL1 en el tumor, HLAII y CD163. Los casos con regresión presentaban mayor expresión de FOXP3, CD20, PD1, PDL1, CD163 y CD68 en el infiltrado. Se observó una relación directa entre positividad de p53 y la ausencia de regresión. En cuanto a la supervivencia global se observó una relación directa con la edad y el estadio tumoral, ya que cuando más avanzados eran el estadio tumoral y la edad del paciente, peor era la supervivencia global. Además, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la expresión de CD163, ALK y EZH2, ya que la falta de expresión de estos marcadores se asociaba con una peor supervivencia. En cuanto a la supervivencia ligada al tumor, se encontraron diferencias estadísticamente significativas respecto a estadio clínico, y la expresión de CD4, CD163, TIA1, FOXP3, ALK, EZH2 y la presencia de necrosis, con una mejor supervivencia en relación con la positividad de CD4, CD163, TIA1, FOXP3, ALK y EHZ2 y peor supervivencia cuando existía necrosis en los islotes tumorales. Conclusiones: La presencia de MCPyV en el CCM se asocia con cambios en los perfiles de expresión inmunohistoquímica de estos tumores, tanto en las células neoplásicas como en la composición celular del estroma tumoral. Se han definido los siguientes criterios de regresión histológica en CCM: Infiltrado linfocitario intratumoral, presencia de colágeno esclerótico, positividad para marcadores citotóxicos o de apoptosis. Los casos con regresión presentan cambios en la composición celular del estroma (mayor expresión de los marcadores linfocitarios e histiocitarios), así como ausencia de expresión de p53. Se observó también una tendencia de estos casos a mostrar una mayor supervivencia. Se han encontrado múltiples datos clínicos y marcadores moleculares relacionados con el curso clínico. Así: 1. Edad elevada y estadio avanzado se asocia directamente con supervivencia más corta 2. Una escasa o nula expresión de CD163, CD4, FOXP3 y TIA1 se asocia con peor supervivencia 3. La expresión débil o ausente de ALK y EZH2 por parte de las células tumorales se asocia con peor supervivencia Después de análisis multivariante, se integraron las diversas variables en un factor numérico denominado riesgo global [Score global = Score (ALK) + Score (TIA 1) + Score (CD 163)], que permitió clasificar los pacientes en grupos con distintas probabilidades de supervivencia.