Role of oxidative stress in the vascular dysfunction related to hypertension and aging

Résumé

Los radicales libres derivados del oxígeno y los derivados de peroxidación lipídica juegan un importante papel patogénico en enfermedades con elevada incidencia clínica como la hipertensión y en los cambios fisiológicos que acompañan al proceso de envejecimiento, ambas situaciones asociadas a estrés oxidativo, disfunción vascular y elevados niveles plasmáticos de peroxidación lipídica. Nosostros nos planteamos estudiar la acción que derivados de peroxidación lipídica, tales como el tert-butil hidroperóxido (t-BOOH), puedan ejercer a nivel de la pared vascular, así como el papel que estos agentes inductores de estrés oxidativo juegan en el incremento de las resistencias vasculares periféricas que caracterizan al envejecimiento y, sobre todo, a la hipertensión. Para ello, analizamos: 1,- Las alteraciones que t-BOOH puede producir en la regulación del tono vasomotor y sobre la funcionalidad de la maquinaria contráctil en las arterias de ratas normotensas, Wistar-Kyoto (WKY), y de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) de 6, 18 y 24 meses de edad. 2,- La influencia de la edad, la hipertensión y el endotelio sobre la vasoconstricción inducida por t-BOOH. 3,- Los mecanismos responsables de la vasoconstricción inducida por t-BOOH en ratas normo e hipertensas. 4,- La influencia de agentes vasodilatadores endoteliales y de las especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno en dicho efecto vasoconstrictor. Nuestros resultados indican que: 1,- En condiciones basales, t-BOOH induce vasoconstricción dependiente de la concentración en segmentos con y sin endotelio de aorta y caudal de ratas WKT y SHR de 6, 18 y 24 meses. La arteria aorta muestra una mayor sensibilidad al estrés oxidativo que la arteria caudal. Además, esta vasoconstricción se potencia con la hipertensión y con la ausencia del endotelio en ambas cepas. 2,- El t-BOOH produce un efecto deletéreo en la maquinaria contráctil.