Mecanismo de acción analgésica central de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)interacción con aminoácidos excitadores

Abstract

Los AINEs son un grupo heterogéneo de fármacos analgésicos ampliamente utilizados en el tratamiento del dolor de baja intensidad. Se caracterizan porque actúan inhibiendo a la COX y, por tanto, la síntesis de prostaglandinas, aunque su mecanismo de acción puede ser más complejo y sigue sin estar totalmente claro, al igual que los lugares en los que pueden actuar y los sistemas con los que puden interaccionar. En nuestro trabajo nos propusimos estudiar las acciones centrales y periféricas de algunos AINEs en situaciones normales y en situaciones de sensibilización central provocada por inflamación articular y de tejidos blandos, así como su eficacia antinociceptiva dependiendo de su selectividad por cada una de las isoenzimas de la COX. Además, estudiamos las posibles interacciones de estos fármacos con el sistema glutamatérgico. Para ello empleamos la técnica de registro de UMA, la técnica de registro extracelular de actividad neuronal y eyección microiontoforética de AAE y técnicas comportamentales. Observamos que el metamizol, con capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, fue efectivo en la reducción de respuestas nociceptivas actuando a nivel periférico como a nivel central y que su potencia fue mayor en animales con sensibilización central. El dexketoprofeno trometamol también redujo las respuestas nociceptivas a estímulos mecánicos y eléctricos en animales normales, con una efectividad y potencia similares a las inducidas por opiáceos como la morfina. También apreciamos que en animales normales la inhibición de la COX-1 por parte del SC-58560, es suficiente para producir una antinocicepción efectiva, mientras que en animales con sensibilización central (monoartríticos) es necesaria la inhibición de ambas isoenzimas con dexketoprofeno o S-(+)flurbiprofeno para conseguir este efecto. Los inhibidores selectivos de la COX-2 empleados (rofecoxib y celecoxib) no tuvieron efecto significativo.