Mecanismos de acción de los bifenilos policlorados sobre el ciclo celularapoptosis, necrosis y proliferación celular

Resumen

Estudiamos los efectos de los bifenilos policlorados (PCB) sobre el ciclo celular, partiendo de dos sistemas de estudio, cultivos primarios de túbulo renal de rata e intoxicaciones semicrónicas de ratas. Se obtiene que los PCB producen apoptosis en túbulo renal de rata de bazo, timo y corteza renal de ratas intoxicadas, que dicha apoptosis implica aumentos en los niveles de proteína Bax y disminución en los Bcl-2 así como en los de procaspasa-3, por otra parte se observa condensación celular y burbujeo tipo apoptosis. En las pruebas realizadas para observar niveles de citotoxicidad se concluye que los PCB se comportan de manera dosis, tiempo y forma molecular/mezcla dependiente. Las secuencias de citotoxicidad son las siguientes: Aroclor 1016>Aroclor 1248>Aroclor 1260; CB 77>CB 126>CB 153. Las secuencias de apoptosis son las siguientes; Aroclor 1016>Aroclor 1248> Aroclor 12060; CB 126>CB77>CB153. Se realizaron pruebas de proliferación celular, mostrando dosis dependencia, y clara capacidad los Aroclores 1016,1248 y 1260, así como el CB 126. Por otra parte, las proteínas cPLA2 y PKC-a sufren cambios dosis y tiempo dependiente en varios órganos de animales intoxicados. La cPLA2 ve aumentada su nivel en la célula y su translocación: la PKC-a sufre disminuciones en ambos parámetros. Se aprecio aumento en el valor de la hemoglobina corpuscular media en sangre de ratas intoxicadas, así como hiperplasia del hígado y atrofia del bazo y timo. Se concluye que los PCB producen citotoxicidad, proliferación celular y cambios en cascadas de transducción de señales y que lo hacen de manera dependiente de la dosis.