Desarrollo de nuevas formulaciones orales de naproxeno para el tratamiento de la migraña

Resumen

La migraña es una de las afecciones que más población padece en todo el mundo, por ese motivo, es de gran interés mejorar y/o desarrollar nuevos tratamientos que traten y ayuden a las personas que la sufren. Actualmente los tratamientos más utilizados están enfocados a disminuir el dolor durante el desarrollo de un ataque de migraña. Dentro de los tratamientos más utilizados se encuentra el naproxeno, un fármaco de clase II. Se decidió utilizar ese principio activo para desarrollar una nueva formulación para el tratamiento agudo de la migraña. Una de las razones principales de esta elección se debió a que, tras una revisión bibliográfica, se observó que la utilización del naproxeno con bajas proporciones de polímeros hidrófilos como la HPMC y croscarmelosa sódica junto con la adicción de surfactantes como el sodio dodecilsulfato podrían aumentar la humectabilidad con el medio de disolución y producir perfiles de disolución más rápidos. Por tanto, se seleccionaron diferentes excipientes como la HPMC, la croscarmelosa sódica y el SDS para la realización de una formulación de naproxeno que mejore el tratamiento agudo de la migraña. Tras el desarrollo galénico de multitud de formulaciones de naproxeno en las que se variaron las proporciones de los excipientes, éstas se caracterizaron mediante diferentes técnicas como: microscopía electrónica de barrido, calorimetría diferencial de barrido y difracción de rayos X. Además, se desarrollaron diversos estudios de velocidad de disolución que unidos a los ensayos de caracterización, reveló que formulación fue la mejor de todas. La formulación FS-10% fue la que mejores resultados obtuvo, y por ello, es con la que se continuaron los ensayos. El siguiente paso fue el desarrollo de un método analítico que permitiera analizar concentraciones muy bajas de naproxeno en muestras biológicas. Al tratarse de un tratamiento para el ataque agudo de migraña, se decidió analizar muestras tanto de plasma como de cerebro, y por ese motivo, el método analítico debía de ser lo suficientemente sensible para poder analizar ese tipo de muestras. Se decidió desarrollar un método analítico de HPLC submicelar con detección por fluorescencia. Este método fue el elegido ya que tanto el uso de micelas de surfactante en la fase móvil como la detección por fluorescencia hace que cantidades muy pequeñas de naproxeno puedan ser analizadas. Tras el desarrollo y validación del método analítico, se hizo un estudio farmacocinético ¿in vivo¿ de la formulación FS-10% para comprobar si ésta obtenía mejores resultados que una formulación referencia de naproxeno. Para la realización de estos ensayos farmacocinéticos ¿in vivo¿ en ratones se cogieron muestras de plasma y de cerebro de ambas formulaciones a diferentes tiempos. Los resultados obtenidos en los ensayos de farmacocinética fueron muy buenos ya que, todos los parámetros estudiados fueron mejores en la formulación FS-10% que en la de referencia. Por tanto, los resultados obtenidos se podrían resumir en que la formulación FS-10% podría tratar los ataques de migraña mejor que la de referencia. Por último, se realizaron los primeros estudios para el desarrollo de una formulación de naproxeno base que tuviera un rápido perfil de disolución rápido pero que incorporase en la formulación el chitosán. La incorporación del chitosán es con el fin futuro de evaluar su posible efecto protector frente a la irritación gastrointestinal del naproxeno. Los estudios de disolución permitieron desarrollar una formulación con un rápido perfil de disolución conteniendo un 10% de chitosán (FACC-10%) y sin la necesidad de incorporar surfactantes. Esta formulación alcanzó porcentajes de disolución semejantes a los de FS-10%. La realización de futuros estudios de biodisponibilidad y toxicidad ¿in vivo¿ nos permitirán evaluar si esta formulación presenta mejoras frente a la formulación de referencia de naproxeno