Study of genetic polymorphisms associated with global and selective response inhibition

  1. Rincon Perez, Irene
Dirigida por:
  1. Jacobo Albert Director
  2. José Antonio Hinojosa Poveda Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 27 de enero de 2021

Tribunal:
  1. Evelio Huertas Rodríguez Presidente
  2. Eva M. Marco López Secretaria
  3. Rosa Jurado Barba Vocal
  4. Juan Manuel Serrano Rodríguez Vocal
  5. Daniel Montoya Vocal
Departamento:
  1. Psicología Experimental, Procesos Cognitivos y Logopedia

Tipo: Tesis

Resumen

La inhibición de respuesta es una de las funciones ejecutivas más relevantes para una correcta adaptación al entorno, pero no es un proceso cognitivo unitario. La inhibición global de la respuesta se refiere a la capacidad de suprimir una única respuesta motora planeada o ya iniciada tras la aparición de un estímulo de parada, y se ha demostrado que es parcialmente heredable. Sin embargo, estudios previos de asociación de polimorfismos candidatos (sobre todo en genes vinculados con la neurotransmisión monoaminérgica) han obtenido resultados contradictorios. Por otra parte, la inhibición selectiva de respuestas se refiere a la capacidad para suprimir una respuesta ante determinados estímulos pero continuar emitiéndola ante otros. Se ha observado que los participantes pueden adoptar diversas estrategias para completar tareas de inhibición selectiva, algunas de las cuales se caracterizan por inhibir selectivamente ante unos estímulos y no otros como se esperaría teóricamente, pero otras por inhibir indiscriminadamente ante todos los estímulos. No obstante, los correlatos genéticos de la inhibición selectiva no han sido explorados hasta ahora. El primer objetivo de esta tesis doctoral fue realizar una revisión sistemática y meta-analítica de la literatura previa para esclarecer qué polimorfismos candidatos de las vías monoaminérgicas se asocian con correlatos conductuales de la inhibición global de la respuesta en población general adulta. El segundo objetivo fue examinar los correlatos genéticos de la inhibición selectiva de respuestas en un estudio experimental. Este segundo estudio se centró en polimorfismos dopaminérgicos debido a una mayor fundamentación teórica que implica a la dopamina como neurotransmisor necesario para el funcionamiento de áreas cerebrales requeridas en la inhibición selectiva. El primer objetivo se llevó a cabo mediante la revisión sistemática de estudios que reportaran al menos una asociación genética entre un polimorfismo de un gen relacionado con la neurotransmisión monoaminérgica y medidas conductuales de la inhibición de la respuesta (el tiempo estimado de inhibición o SSRT y los errores de comisión), acompañada de un meta-análisis para cada polimorfismo con suficientes datos disponibles (el polimorfismo 3¿UTR VNTR en el gen SLC6A3, el rs4680 en el gen COMT y el 5-HTTLPR en el gen SLC6A4). Dichos meta-análisis se realizaron a través de un modelo de efectos aleatorios e incluyendo medidas de heterogeneidad y de sesgo de publicación. El segundo objetivo se llevó a cabo utilizando la ¿stimulus selective stop-signal task¿ realizada por una muestra de estudiantes en edad adulta, quienes donaron una muestra de saliva para el genotipado de polimorfismos. De esa tarea se derivaron como correlatos conductuales tanto el SSRT medio como la estrategia adoptada por cada participante, y se examinó si existía una asociación entre los polimorfismos dopaminérgicos de interés (rs6277 en el gen DRD2 y rs4680 en el gen COMT) y esos correlatos conductuales. El meta-análisis puso de manifiesto que ninguno de los polimorfismos estudiados se asociaba con los correlatos conductuales de la inhibición global de la respuesta, lo cual puede deberse tanto al pequeño efecto de los polimorfismos individualmente (indetectable en muestras de tamaño modesto) como a la heterogeneidad. El estudio experimental no detectó efectos de los polimorfismos individualmente, ni sobre la elección de estrategias ni sobre el SSRT. Sin embargo, se encontró una interacción de ambos polimorfismos sobre la elección de estrategia. En conclusión, el efecto de cada polimorfismo individualmente es pequeño e incluso indetectable tanto para los correlatos conductuales de la inhibición global de la respuesta como para la inhibición selectiva. Sin embargo, los polimorfismos pueden actuar de forma conjunta, ya sea aditivamente o en interacción. Estos resultados ponen de manifiesto que la base genética de la inhibición (global y selectiva) es compleja.