Factores farmacogenómicos y monitorización terapéutica como predictores de respuesta a anti-TNFs en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Resumen

El término enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se utiliza para designar principalmente dos patologías, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). En aquellos pacientes con menos de 18 años, esta patología se conoce como enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica (EIIp). La EIIp tiene un gran impacto en el crecimiento, desarrollo y la pubertad de los niños pudiendo afectar, a nivel psicológico tanto al paciente como a la familia. A pesar de que los fármacos anti-TNF han supuesto una revolución en el tratamiento de esta patología, hasta un 30% de los pacientes no responden a esta terapia. Actualmente no existen biomarcadores efectivos de respuesta a estos fármacos en EII, los cuales serían de enorme interés y utilidad en la personalización de la terapia. La identificación de marcadores genómicos de respuesta a estos anti-TNF y su diferenciación en niños y adultos sería de extraordinaria importancia. El objetivo principal de este trabajo fue identificar biomarcadores farmacogenómicos de respuesta a anti-TNFs (infliximab y adalimumab) así como aquellos asociados a niveles de fármaco, en adultos y en niños con enfermedad inflamatoria intestinal. Para ello, por un lado, se reclutaron pacientes adultos diagnosticados con EC en tratamiento con infliximab. Por otro lado, pacientes pediátricos diagnosticados con ECp o CUp en tratamiento con infliximab o adalimumab. Se estudió la relación de 21 polimorfismos en genes implicados en la respuesta inflamatoria mediada por la vía de señalización de NFkB, con la respuesta a largo plazo a infliximab y adalimumab, así como con los niveles de estos fármacos en el suero de pacientes con EII. Además, se analizaron los perfiles de expresión génica en sangre periférica de nueve genes estudiados, antes de la administración de la terapia biológica y tras 2 semanas de tratamiento, en pacientes pediátricos con EII. En este trabajo se identifican biomarcadores genómicos asociados a la respuesta al tratamiento con anti-TNFs, así como, relacionados con los niveles en suero de estos fármacos, tanto en adultos como niños con enfermedad inflamatoria intestinal. Esto puede ayudar a seleccionar la mejor opción terapéutica en estos pacientes de forma personalizada siendo capaces de optimizar así estos tratamientos.