Valor de la trabectedina en pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario platino-resistente para la reversión de la resistencia a platinosreintroducción del tratamiento basado en platinos tras tratamiento con Trabectedina en esta subpoblación de pacientes

Abstract

Base racional: El cáncer de ovario con recaída precoz, clásicamente denominada ¿platino-resistente¿ conlleva un acortamiento sustancial en la expectativa de vida de la paciente y constituye un reto terapéutico en el momento actual. La probabilidad de respuesta a una terapia basada en platino, piedra angular en el tratamiento del cáncer de ovario, es muy baja y las terapias actuales estándar para este perfil de pacientes tienen resultados terapéuticos, por lo general, pobres. La hipótesis de esta tesis doctoral se centra en cuestionar si la trabectedina pudiera revertir, al menos en parte, la resistencia a platinos. Tras la exposición a trabectedina, las sales de platino podrían inducir respuesta o estabilización de la enfermedad tumoral y podría contribuir a inducir un mayor beneficio clínico en comparación con las terapias estándar aprobadas actualmente en cáncer de ovario con progresión/recaída platinoresistente (monoterapia +/- bevacizumab). Material y métodos: Esta hipótesis se testó de manera prospectiva en esta tesis (estudio PR-Trab-PT). Se incluyeron 10 pacientes con cáncer de ovario y recaída/progresión platino-resistente. Las pacientes fueron tratadas con trabectedina y, a la progresión, cruzadas a recibir tratamiento con carboplatino o sus combinaciones. Los objetivos principales del estudio fueron tiempo a la primera progresión con el platino pretrabectedina (TTP1), tiempo a la segunda progresión con el platino post-trabectedina (TTP2) e índice de modulación de crecimiento (GMI). Se llevó a cabo un importante estudio traslacional para identificar biomarcadores de posible utilidad en la clínica (citoquinas proinflamatorias, estudios de monocitos CD14/CD16, secuenciación genética de más de 200 genes en muestras tumorales). Resultados: TTP1 fue 15 semanas y TTP2 19.857 semanas. GMI no consiguió el objetivo de ser superior a 1.33. Trabectedina alcanzó una tasa de control de la enfermedad del 70% en el momento de reevaluación. La mediana de tiempo hasta la progresión con trabectedina fue de 3.7 meses y el intervalo libre de platino (PFI) 4.8 meses. La reintroducción de terapia basada en platino en 8 pacientes tras el tratamiento con trabectedina logró una re-sensibilización a platino de 37.5% (3/8 pacientes). Conclusiones: El tratamiento con trabectedina no aumenta sustancialmente el PFI y no consigue una re-sensibilización mayoritaria de las pacientes con recaída/progresión de cáncer de ovario platino-resistente a platino. La calidad de vida de las pacientes no se deterioró debido al tratamiento de trabectedina. No se han podido identificar biomarcadores de predicción de respuesta a trabectedina en este estudio.