Poliposis adenomatosa familiar hiperatenuada

Resumen

En este trabajo se realiza un análisis descriptivo clínico de 28 familias portadoras de una misma alteración en el gen APC que conlleva un fenotipo muy atenuado de poliposis familiar, asociado a un incremento moderado del riesgo de cáncer colorrectal. Desde la Unidad de Consejo Genético en Cáncer del Hospital Morales Meseguer de Murcia entre los años 2007 y 2014 detectamos 28 sujetos (casos índice) aparentemente no relacionadas, que compartían una misma mutación en el exón 2 de APC (APC: c.147_150delACAA). Todas las familias provenían de un área geográfica concreta dentro de la Región de Murcia: el Valle de Ricote y la Vega Media del Segura. Los objetivos principales de la tesis fueron: 1) demostrar el origen común o efecto fundador de esta mutación en el área. 2) caracterizar de forma detallada el fenotipo en los portadores, haciendo hincapié en el carácter especialmente atenuado del mismo en comparación con otras familias similares descritas en la literatura. 3) realizar una estimación de la datación de dicha mutación en la Región de Murcia. 4) proponer un protocolo de diagnóstico y seguimiento específico para los portadores de esta mutación. Metodología. Tras oportuno Consejo Genético se procedió a testar a los familiares de los casos índices hasta un total de 354 sujetos, detectando 194 portadores, los cuales fueron objeto de un análisis exhaustivo de sus características clínicas (historia clínica, datos de colonoscopias, casos de CCR, manifestaciones extracolónicas, etcétera). Para confirmar el origen común de la mutación identificada, se realizó análisis de ligamiento con marcadores genéticos próximos al gen APC. Para hacer una aproximación de la datación de la mutación se emplearon dos métodos diferentes, uno calculando el número de generaciones transcurridas desde el antecesor común más reciente (ACMR) de todos los alelos mutados analizados y otro empleando no un solo marcador sino el haplotipo completo. Resultados y Conclusiones. Se pudo comprobar el carácter fundacional de la mutación, así como realizar un cálculo aproximado de la aparición de dicha mutación en esta área geográfica concreta entre 875 y 950 años. Se determinaron las características fenotípicas que la presencia de dicha mutación confería a los portadores, principalmente en cuanto al número y tipo de pólipos colónicos y la presencia o no de cáncer colorrectal, con un hallazgo fundamental: el marcado carácter atenuado que esta alteración genética provocaba, dando lugar a un menor número de adenomas, con un menor riesgo y una edad más elevada de diagnóstico de cáncer colorrectal en los portadores, comparado con otras series de Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada (PAFA) publicadas. Por último planteamos una propuesta de protocolo de diagnóstico de nuevos casos y de seguimiento clínico/endoscópico en los pacientes con PAFA de estas áreas de salud.