Modulación de la síntesis de factores endoteliales vasoactivos por la matriz extracelular. Posibles mecanismos implicados

Resumen

La acumulación de proteínas normales de la matriz extracelular y la aparición de colágenos inersticiales, principalmente colágeno tipo I, caracterizan patologías vasculares como hipertensión, aterosclerosis y diabetes. Estudios previos sugieren que la matriz modula el fenotipo de las células. Sin embargo, apenas se ha analizado el efecto de la composición de la matriz sobre el comportamiento celular. El objetivo de este trabajo fue analizar el papel del colageno I (Col.l), principal componente de la matriz extracelular en situaciones patológicas, en la síntesis de los factores endoteliales vasoactivos óxido nítrico (NO) y endotelina (ET-1), así como los posibles mecanismos implicados en dicha modulación. Se cultivaron células endoteliales humanas de vena umbilical (HuVEC) en dos tipos de matrices: Col.lV y Col.l y se estudió la expresión de preproendotelina-1, la síntesis de ET y la enzima conversora de la ET, paso limitante de este proceso. Respecto al NO, se analizaron: la expresión y actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), su promotor y la síntesis de NO. En ambos casos, se profundizó en los mecanismos implicados en los efectos inducidos por el colágeno I, haciendo especial hincapié en las integrinas, proteina quinasas y el sistema de la lLK. Nuestros resultados sugieren que en presencia de una matriz anormal se produce una mayor activación del sistema vasconstrictor de la ET, así como un empeoramiento de la relajación dependiente de endotelio, o lo que es lo mismo una disminución de la síntesis de NO, favoreciendo así el mantenimiento y la progresión de las alteraciones hemodinámicas que tienen lugar en diversas lesiones vasculares.