Marcadores de envejecimiento cronológico y patológico

Résumé

El envejecimiento se caracteriza por la pérdida general de la función del organismo, menor capacidad de adaptación a los cambios y mayor morbilidad y mortalidad. Presenta una alta heterogeneidad, individuos con igual edad cronológica, no envejecen a la misma velocidad, presentando diferente "edad biológica", que puede estimar mejor su esperanza de vida. Según la teoría de la oxidación-inflamación el envejecimiento resulta de un estrés oxidativo e inflamatorio crónicos afectando principalmente a los sistemas homeostáticos. El sistema inmunitario, al liberar compuestos oxidativos e inflamatorios, podría modular la velocidad a la que se produce el envejecimiento. Este sistema se considera el mejor marcador de salud y se han obtenido modelos matemáticos de predicción de longevidad en ratones hembra, a partir de funciones de leucocitos peritoneales, parámetros de estrés oxidativo y conductuales. Sin embargo, debido al dimorfismo sexual en los sistemas fisiológicos, es clave abordar ese tipo de estudios en machos. Dos candidatos a nuevos marcadores de edad biológica son las inserciones de ADNmt en el ADNn y la frecuencia de alteraciones debidas a la inestabilidad cromosómica, como la aparición de MNs y NPBs durante la mitosis Además, el estudio de marcadores tempranos del sistema inmunitario en pacientes de Parkinson puede ayudar en la comprensión y prevención de su deterioro funcional. Los objetivos propuestos fueron: Analizar cambios en una serie de parámetros bioquímicos, de función inmunitaria, y estado redox, en un estudio longitudinal a lo largo del envejecimiento en ratones macho Generar modelos matemáticos de predicción de longevidad con los datos obtenidos en parámetros bioquímicos, de función inmunitaria, estado redox, y su combinación, en ratones macho adultos Estudiar las diferencias entre ratones macho y hembra adultos en su conducta, y determinar la capacidad predictiva del modelo matemático generado, comparando con hembras Estudiar los parámetros citogenéticos: inserciones de ADNmt en el núcleo y frecuencia de MNs y NPBs en linfocitos T peritoneales de ratones como posibles nuevos marcadores de edad biológica Analizar la función inmunitaria y estado redox de células de sangre de pacientes mayores en fase temprana (fase II) de la enfermedad de Parkinson y comparar con individuos sanos de equivalente edad cronológica, así como con adultos Con los resultados obtenidos se generaron una serie de conclusiones resumidas en las siguientes: Durante el envejecimiento, los ratones macho experimentan cambios en su bioquímica sanguínea, en la función inmunitaria y estado redox de sus leucocitos peritoneales, que muestran grandes desviaciones interindividuales y pocas diferencias estadísticamente significativas, comparado con hembras Se generaron modelos matemáticos para estimar la longevidad de ratones macho mediante datos de bioquímica sanguínea, función inmunitaria y estado redox, así como un modelo combinado. Los parámetros seleccionados son diferentes a los de hembras, y la capacidad de predicción de los modelos obtenidos es inferior a la descrita para hembras Los ratones de la cepa ICR-CD1 se diferencian en función de su sexo en pruebas conductuales, mostrando los machos mayor número de conductas de ansiedad. El modelo matemático conductual previamente publicado para la predicción de la longevidad de hembras no resultó óptimo para aplicarlo en machos. Se generó un nuevo modelo con datos conductuales de machos que explicaba un 63,6% de la varianza Al envejecer, en linfocitos T peritoneales de ratones hembra, se detecta un aumento de inserciones de fragmentos de ADN mitocondrial en el ADN nuclear, así como de la frecuencia de alteraciones cromosómicas, proponiéndose como nuevos posibles marcadores de edad biológica En pacientes de EPII se observan mayores concentraciones de oxidantes y menor actividad de enzimas antioxidantes, además de una inmunosenescencia acelerada en funciones de la inmunidad adaptativa