Diseño, síntesis, estudio estructural y farmacológico de nuevos ligandos de receptores nicotínicos con acción analgésica

Resumen

A pesar de los importantes avances que han experimentado las diferentes disciplinas biomédicas, aún existen algunas enfermedades para las que no hay un tratamiento eficaz y mientras se descubren nuevas terapias sólo podemos paliar algunos de sus síntomas como es el dolor. Por ello se han diseñado una serie de compuestos de presumiblemente interaccionarían con un subtipo de receptor (a4b2 y a7) y que podrían mostrar acción analgésica. Se han sintetizado estos compuestos diseñados, se ha realizado el estudio estructural de cada uno de los compuestos obtenidos y el estudio farmacológico de una representación de estos compuestos. Los posibles ligandos a7 se han obtenido a partir del sistema base de 3-azabiciclo sobre el que se han realizado modificaciones a nivel del sustituyente unido al átomo de nitrógeno, número de átomos del sistema bicíclico y funcionalización de la posición 8 ó 9 con agrupamientos de tipo ester, carbamatos, alcoholes terciarios y amidas. Para la obtención de estos compuestos, se ha partido de la azabiciclocetona precursora, previamente sintetizada. Los escasos trabajos recogidos en la bibliografía probablemente debe ser debido a la dificultad de síntesis de estos compuestos. Mediante diversas transformaciones utilizadas en Química Orgánica se han sintetizado los diferentes compuestos. Los posibles ligandos a4b2 son iminas derivadas de la N-metil-4-piperidona y derivados de la piperacina (amidas, ureas y carbamatos). Se ha realizado la determinación estructural y el estudio conformacional de cada uno de los compuestos sintetizados, en la mayoría de los casos ha sido necesario la realización de experimentos de doble resonancia (DR), NOE, TOCSY y experimentos bidimensionales homo y heteronucleares. Además en algunas de las series el estudio se ha completado con espectroscopia IR. Del estudio farmacológico se ha concluido que dos de los compuestos sintetizados, el benzoato de 3-met