Estudio químico-físico de bases de Schiff de GABA y gabaculina

Resumen

El trabajo de investigación esta centrado en el estudio químico físico de las bases de Schiff formadas entre el 5"-fosfato de piridoxal (PLP) y el acido4-aminobutanoico (GAB) y las formadas por el PLP y el acido5-amino-1.3-ciclohexadienil carboxílico (GABACULINA), compuesto análogo del GABA. Las tesis contempla un estudio cinético, termodinámico y espectroscópico de dichas bases de Schiff con los siguientes objetivos: · Analizar la influencia del pH. en las reacciones objeto de estudio · Analizar la influencia de la temperatura en las reacciones objeto de estudio · Determinar las constantes globales de equilibrio, formación e hidrólisis y las constantes individuales de las distintas especies iónicas · Determinar los parámetros termodinámicos de la reacción · Determinar los parámetros espectroscópicos de las diferentes especies iónicas formadas · Analizar el efecto de la diferencia estructural sobre los distintos parámetros y constantes de reacción entre los dos aminoácidos objeto de estudio · Comparar el comportamiento encontrado para la GABA y GABACULINA con otros aminoácidos descritos en la bibliografía De la investigación realizada se desprenden la siguientes conclusiones: · Las reacciones del PLP con GABA y GABACULINA presentan la reacción global. R1CHO + R2NH2 K1--------K2 R1CH=NHR2 + H2O · La etapa determinante de la reacción de formación de las bases de Schiff estudiadas es la deshidratación de la carbinolamina intermedia. · La deshidratación de la carbinolamina ocurre mediante un proceso de catálisis ácida intramolecular que se pone de manifiesto a través de la representación de Brönsted correspondiente. · Debido a las diferencias estructurales del GABA y GABACULINA, la catálisis ácida intramolecular esta mas favorecida para la deshidratación de la carbinolamina correspondiente a la GABACULINA. · No es posible establecer una relación entre los coeficientes de Brönsted (alfa) y el carácter nuclofílico de la amina (valor de pKn). · El comportamiento cinético encontrado para al formación de la base de Schiff de PLP-GABA y de PLP-GABACULINA es similar a los de las bases de Schiff de PLP-n- hexilamina y PLP-alfa-aminoácidos. · La hidrólisis de las bases de Schiff PLP-GABA y PLP-GABCULINA es similar a las de las bases de Schiff de PLP-n-hexilamina y PLP-alfa-aminoácidos. · Tanto la formación como la hidrólisis de la base de Schiff de PLP-GABA y de PLP-GABCULINA no son comparables con la formación y la hidrólisis de bases de Schiff PLP con moléculas de actividad farmacológica. · El factor entálpico es el responsable de que la reacción de formación de la base de Schiff de PLP-GABA y de PLP-GABACULINA resulte con AGº negativo tanto en medios ácidos como básicos o nuestros. · La base de Schiff de PLP y GABA presenta a pH. ácido formas tautómeras mayoritarias con el nitrógenos imínico protonado formado enlace de hidrógeno con el grupo 3-fenoxi mientras que la formas mayoritarias de la base de Schiff de PLP y GABACULINA no presentan dicho enlace de hidrógeno. · La base de Schiff de PLP y GABA tiene el mismo comportamiento espectroscópico que las bases de Schiff de PLP y alfa- aminoácidos sin ser un alfa-aminoácido el GABA.