Inducción de apoptosis por citotóxicos en macrófagos y células dependientes de interleuquina-3

Resumen

En el presente trabajo de Tesis Doctoral se han estudiado las acciones de dos sustancias antitumorales en células macrofágicas, de médula ósea y de linfoma de ratón y su modulación por interleuquina 3. El objeto del mismo ha sido diseñar estrategias que induzcan selectivamente apoptosis en las células tumorales y aumentar la resitencia de las células sanas por inhibición de su potencial apotótico mediante el empleo de un factor de crecimiento como es Interleuquina 3. Teniendo en cuenta estos aspectos se han planteado los siguientes objetivos: A,- Desarrollar un modelo de transporte y direccionalización selectivos de factores de crecimiento hacia células del sistema inmune (concretamente a macrófagos peritoneales), empleando un sistema fisiológico como son los eritrocitos. Con ello se busca hacer más eficaces los tratamientos antitumorales tanto en su acción como en la recuperación celular. B,- Profundizar en los mecanismos de muerte celular que inducen los agentes citotóxicos utilizados en la terapia antitumoral, así como la recuperación por parte de factores de crecimiento sobre células del sistema inmune (macrófagos peritoneales) y sobre dos tipos celulares dependientes de Interleuquina-3; células procedentes de médula ósea de ratón y de linfoma de ratón. Las conclusiones obtenidas en este trabajo se resumen en; I,- Los eritrocitos pueden incorporar en su interior Interleuquina-3 mediante el método de Diálisis Hipotónica y ser modificados en su membrana con el reactivo bifuncional BS3, obteniéndose un alto rendimiento celular. II,- Los macrófagos peritoneales de ratón reconocen a los eritrocitos con Interleuquina-3 encapsulada y modificados con BS3 en un porcentaje aproximado del 60%. Esta interacción puede estar favorecida e incrementada por la presencia de IL-3 en la membrana de la célula roja. III,- IL-3 ejerce un efecto directo sobre macrófagos observado en la fosforilación.