Efecto del bloqueo androgénico y de la vitamina D3 sobre sistemas de señales implicados en el cáncer de próstata

Resumen

Se estudia el efecto de la flutamida, antiandrógeno no esteroideo utilizado en clínica para tratar el cáncer de próstata, sobre diferentes sistemas de transducción de señales: receptores acoplados a proteínas G (GPCR), proteínas G heterotriméricas, adenilato ciclasa y PKC. Así mismo se analiza el efecto dela vitamina D3 sobre la expresión génica utilizando la técnica de arrays. Como ejemplo de receptores de membrana acoplados a proteínas G, se analiza el sistema receptor/efector VIP (péptido intestinal vasoactivo). Los estudios "in vivo" (ratas tratadas con flutamida) indican que la flutamida provoca una disminución significativa de la capacidad del VIP para estimular la proteína efectora adenilato ciclasa en membranas de próstata ventral de rata, como consecuencia de una disminución del número de receptores de VIP y de las subunidades alfas, alfai1/2 y alfai3/0 de las proteínas G, no produciendo ningún efecto sobre la propia enzima adenilato ciclasa; resultados similares se obtienen en ratas castradas. La flutamida aumenta la expresión de cuatro isoenzimas de la PKC (alfa, beta1, * y *), tanto en próstata ventral de rata como en las líneas celulares de cáncer de próstata humano LNCaP y PC3. Por el contrario, la castración produce una disminución de la expresión de estas mismas isoformas. Este efecto de la flutamina parece ser, al menos en parte, independiente del receptor de andrógenos. Otra terapia alternativa contra el cáncer de próstata es el tratamiento con agentes como la Vitamina D3 más inhibidores selectivos de la actividad enzimática desacetiladora de histonas (HDAC) como la Tricostatina A (TSA). El tratamiento de células PC3 con vitamina D3+TSA provoca un aumento en la expresión de algunos genes implicados en proliferación y apoptosis en esta línea celular.