Síntesis, estudio estructural y farmacológico de nuevos compuestos azabicíclicos y azatricíclicos como potenciales antagonistas 5-HT3 y/o agonistas 5-HT4

Zusammenfassung

En ésta memoria se ha llevado a cabo la síntesis de las siguientes series de compuestos como potenciales antagonistas 5-HT3 y/o agonistas 5-HT4: 1,- Ocho amidas derivadas del sistema de 1-azatriciclo (3.3.1.13,7)decano. 2,- Catorce carbamatos derivados del sistema de 9-metil-9-azabiciclo(3.3.1)nonano. 3,- Dos ésteres derivados del sistema de 2-metil-2-azabiciclo(2.2.2)octano. 4,- Dos ftalimidas N-sustituidas con los sistemas de 1-azabiciclo(2.2.2)octano y 8-metil-8-azabiciclo(3.2.1)octano. Además se ha llevado a cabo el estudio de afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT4 de la mayoría de estos compuestos, encontrándose datos significativos en cuatro de ellos, de los cuales el 4-amino-5-cloro-2-metil-2-azabiciclo(2.2.2)octan-6-anti-ilo ha resultado particularmente interesante debido a su elevada afinidad por el receptor 5-HT3 así como por su manifiesta selectividad frente a otros receptores empleados en éste estudio. La tesis incluye también los resultados obtenidos en la aplicación de diversas variantes de la reacción de Strecker a la 1-azatriciclo(3.3.1.. 3,7)decan-4-ona. Estos resultados incluyen la obtención de varios compuestos no descritos en la bibliografía. Un aspecto importante dentro de ésta memoria es el estudio estructural de los compuestos obtenidos, recogiéndose en la tesis hasta 4 estructuras obtenidas por difracción de rayos-X, así como amplios estudios estructurales desarrollados por técnicas de resonancia magnética nuclear y espectroscopía de infrarrojos.