Óxido nítrico, glutamato y enfermedad de Alzheimer

Resum

La teoría de la "excitotoxicidad" consisten en el daño oxidativo neuronal generado por el glutamato y su mediador, el óxido nítrico. Ha sido implicada en los mecanismos patogénicos de la isquemia cerebral, y en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA). La presente Tesis Doctoral es el fruto de la primera investigación realizada para demostrar la acción conjunta del glutamato y el óxido nítrico en la EA. Para ello se analizaron los niveles de ambas moléculas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma de los pacientes con EA respecto a un grupo control, así como la relación con marcadores de demencia, (deterioro cognoscitivo y duración de la enfermedad) y con la edad de inicio de ésta. Se estudiaron 31 pacientes diagnosticados de probable EA y 31 personas controles, pareados en edad y sexo, determinando los niveles de glutamato y nitrato (determinación indirecta y fiable del óxido nítrico) en LCR y plasma. Se objetivó un aumento significativo de los niveles de glutamato en el LCR de los pacientes con EA, sin demostrarse alteraciones en la concentración de nitrato. Tampoco se pudo establecer correlación con los marcadores de EA utilizados. Los resultados son consistentes con la teoría de la "excitotoxicidad" en la EA (el exceso de glutamato podría implicarse en la patogenia de este desorden), sin poder demostrarse la acción conjunta del óxido nítrico, quizás por su localización tan selectiva a nivel cerebral. No se estableció en qué fase de la EA actuaría con mayor intensidad este tipo de daño oxidativo, lo cual es de especial importancia a la hora de plantear una posible terapéutica.