Antioxidantes exogenos y proteccion del daño renal inducido por ciclosporina amecanismos implicados

Resum

La ciclosporina a es una droga inmunosupresora utilizada en el tratamiento del rechazo del aloinjerto. En el presente trabajo se postula que el efecto nefrotoxico de esta droga esta mediado por especies reactivas del oxigeno (ers). En la tesis se presentan los siguientes resultados experimentales: la ciclosporina a (csa) aumenta la produccion glomerulo-mesangial de ers (h202 y 02.-). La droga induce ademas la contraccion de celulas mesangiales humanas en cultivo, efecto que es prevenido por la preincubacion de las celulas con dos antioxidantes, el selenito sodico y la vitamina e, empleadas en las mismas condiciones que inhiben el aumento de la sintesis mesangial de h202 en dichas celulas. En el estudio del mecanismo molecular responsable de la contraccion mesangial deducen que la droga induce un aumento en la sintesis de paf, y que la incubacion de las celulas con h202 produce un aumento similar en la sintesis de este lipido vasoactivo. Csa tambien es capaz de inducir una regulacion negativa del receptor de paf, en lo que podria ser un importante mecanismo compensatorio el aumento de paf antes mencionado. Finalmente estudia el metabolismo de prostanoides, postulando que la csa produce una regulacion diferencial en 2 enzimas de la via del vasoconstrictor txa2.