Regulacion de la oxido nitrico sintetasa endotelial constitutiva y su contractilidad endotelial. Su importancia en situaciones fisiopatologicas

Resumen

El objetivo fundamental del presente trabajo fue analizar la posible contribucion de los factores vasoactivos endoteliales, no y et-1, en la hipertension inducida por algunas drogas, como la eritropoyetina y la ciclosporina a, estudiandolo en ceab en cultivo.La eritropoyetina a distintas dosis (0,1-10 u/ml) y distintos tiempos (2-24h), no indujo ninguna variacion significativa ni en la expresion de ecnos o sintesis de no o en la expresion de prepoet o sintesis de et-1, por tanto, la hipertension inducida por eritropoyetina parece no estar mediada por estos factores, al menos en nuestras condiciones de estudio.La ciclosporina a (csa) a dosis entre 10 nm y 1um y tiempos de 2 a 24h, indujo sorprendentemente un aumento en la sintesis de no, en la expresion de ecnos y en la cantidad de proteina. Por tanto, la hipertension causada por csa parece no ser inducida por un deficit de no, sino que probablemente intervenga otro mecanismo totalmente distinto al estudiado. Para profundizar en el mecanismo por el cual la csa aumentaba la expresion de ecnos se analizo el papel de los mado. Las ceab fueron capaces de liberar mado en presencia de csa, y sistemas generadores de mado, como xxo y glucosa oxidasa (go), fueron capaces de simular el efecto de la csa, ademas sistemas antioxidantes bloquearon dicho efecto tanto de la csa como de esos sistemas. Tanto el tratamiento con csa como con go aumentaron la union del factor de transcripcion ap-1 al promotor de ecnos, sugiriendo que la expresion de ecnos puede estar regulado por dicho factor. Por ultimo, los mado sobre las ceab indujeron contraccion que fue dependiente de pkc, y probablemente, independiente de calcio. Este encuentro podria ser la base del desarrollo de edema en los procesos de isquemia-reperfusion.