Síntesis, estudio estructural, farmacológico y bioquímico de derivados de aza y diazabiciclanos como posibles antagonistas de los receptores gabab y 5-ht3

Resumen

Se ha llevado a cabo la sintesis, estudio estructural, bioquimico y farmacologico de nuevos compuestos con potencial actividad farmacologica como antagonistas de los receptores gabab y 5-ht3.Se han sintetizado una serie de alfa-aminoamidas y alfa-diamidas, derivadas del sistema de 3,7-dimetil-3,7-diazabiciclo (3.3.1) nonano. Como posibles antagonistas gabab. En estas estructuras el esqueleto del gaba se encuentra doblemente incluido. Tambien se ha evaluado la actividad de las alfa-aminoamidas sobre el sistema nervioso central y la capacidad antinociceptiva de las alfa-diamidas. Como posibles antagonistas 5-ht3 se ha llevado a cabo la sintesis de una serie de amidas y esteres derivadas del sistema de 2-metil- 2-azabiciclo (2.2.2) octano. El 5-anti- 3,5-diclorocarboxamido-2-metil-2-azabiciclo 2.2.2 octano, ha resultado ser mas activo que el mdl-72222, antagonista 5-ht3 de reconocida potencia. El estudio estructural de los compuestos sintetizados se ha realizado mediante: 1) difraccion de rayos x, 2) analisis detallado de los espectros de rmn de 1h y 13c, utilizando tecnicas bidimensionales y experimentos de doble resonancia.