Efecto del ácido valproico sobre el metabolismo renal del perro y de la rataestudios in vivo e in vitro

Resumen

El acido valproico (vpa) es un acido graso de 8 atomos de carbono utilizado como antiepileptico y que produce hiperamoniemia aguda y cronica de origen hepatico y renal. Se ha estudiado el efecto agudo del vpa sobre el metabolismo renal y se ha medido la extraccion y la produccion de metabolitos, consumo de o2, actividad de enzimas claves del metabolismo renal, en perros con equilibrio acido base normal y en acidosis metabolica cronica, y en ratas. Los experimentos se realizaron in vivo infundiendo vpa en la arteria renal en el perro y por via venosa en la rata con 4 y 8 mg/kg/min de vpa. In vitro se incubaron los tubulos renales corticales con glutamina (gln) 1 y 5 mm/glutamato 0,1 y 0,5 mm, lactato (lac) 1 y 5 mm/piruvato (pir) 0,1 y 0,5 mm, y una combinacion de gln y lac, con concentraciones crecientes de vpa 0,01, 0,1 1 y 10 mm. In vitro, tras la administracion de vap, aumento la lactatemia, disminuyo la extraccion de lac y aparecio lactaturia. La extraccion de gln y la produccion de nh4 aumentaron en los perros con acidosis metabolica y en las ratas que recibieron altas dosis de vpa, el fg y el fsr disminuyeron en ambos grupos de perros, pero no en la rata. Las vesiculas de celulas en borde de cepillo disminuyeron la captacion de lac. La concentracion en tejido renal de glm, glu, -kh, disminuyo y aumento la de lac y pir. In vitro, con gln 1 mm y 5 mm, aumento la extraccion de gln y la produccion de nh4 y la de lac y pir y disminuyo la produccion de glucosa. Con lac 1 mm y 5 mm disminuyo la produccion de glucosa y la extraccion de lac y pir y aumento la de alanina y aspartato. La actividad de la glutaminasa fosfato dependiente, la succinil coa sintetasa y de la pepck no cambio con concentraciones crecientes de vpa hasta 1 mm pero se abolio con 100 mm. El consumo de o2 disminuyo tras vpa con todos los sutratos. Los tubulos de ratas tratadas cronicamente respondieron igual que los de la exposicion aguda al vpa. En todos los casos,