Micro-ARNs en el diagnóstico del asmaEstabilidad y cambios tras tratamiento biológico

  1. Rial Prado, Manuel Jorge
Dirigida por:
  1. Victoria del Pozo Abejón Director/a
  2. Joaquín Sastre Merlín Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 14 de abril de 2021

Tribunal:
  1. Francisco García Río Presidente/a
  2. María Jesús Rodríguez Nieto Secretario/a
  3. D. Antolín Amérigo Vocal
  4. José Manuel Zubeldia Ortuño Vocal
  5. Ignacio Jesús Dávila González Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Existe actualmente evidencia suficiente para pensar que los biomarcadores tienen un papel en diversos puntos clave del asma: incluyendo el diagnóstico, la gravedad de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. Las células liberan al espacio extracelular diferentes tipos de vesículas de doble membrana lipídica, entra las que se encuentran los exosomas, que funcionan como elementos muy importantes en la comunicación intercelular, puesto que son capaces de distribuir material genético, ARNm, ADN mitocondrial y microARNs (miARNs). Los miARNs son una familia de pequeñas moléculas de ARN no codificantes, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud. Actúan como reguladores de la expresión génica, lo que resulta en la inhibición de la traducción de proteínas o degradación de ARNm. Una de las características únicas de los miARNs es que se secretan al medio extracelular (plasma, BAL, esputo etc) y que son resistentes a la degradación por nucleasas, a la temperatura y a otras condiciones extremas, haciendo de ellos unos biomarcadores muy prometedores y estables. En este trabajo se estudia por primera vez la estabilidad de los microARNs en el paciente asmático a lo largo de todo un año, demostrándose que no hay cambios importantes en la medición de los microARNs en el tiempo cuando la enfermedad permanece estable y no se modifica el tratamiento. Además, se demuestra que existen diferencias en la expresión de ciertos miARNs tras la introducción de un tratamiento biológico en asma grave no controlada. La expresión de miR-338-3p cambia después del tratamiento, lo que podría ser un biomarcador de respuesta temprana a un fármaco biológico anti-IL-5, este cambio de expresión no se corrrelaciona con la mejoría obtenida en la función pulmonar