Heterogeneidad de la respuesta inmune humoral en la esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC) que se caracteriza por presentar desmielinización, inflamación y daño axonal. Alrededor del 40% de los pacientes con EM remitente-recidivante (EM-RR) presentan bandas oligoclonales de IgM (BOC-M) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y parte de estos anticuerpos reconocen a los lípidos de la mielina. Nuestro primer objetivo fue caracterizar los distintos tipos de respuesta de IgM en la EM y estudiar su relación con la evolución de la enfermedad. Encontramos dos tipos de BOC-M en la EM. Los pacientes con BOC-M frente a los lípidos de la mielina (alrededor del 70% de los pacientes con BOC-M) presentan una respuesta M persistente que se asocia a una peor evolución de la enfermedad. Las BOC-M que no reconocen a los lípidos de la mielina representan una respuesta primaria transitoria que se relaciona con un curso más benigno de la EM. Nuestro segundo objetivo fue caracterizar las subpoblaciones de células B que se asocian con la EM en LCR y sangre periférica. Observamos que los pacientes con EM-RR muestran un aumento de linfocitos B CD5+ en sangre y que niveles elevados de esta subpoblación predicen la conversión a EM en pacientes con síndromes neurológicos aislados de posible etiología desmielinizante (SNA). Además, los pacientes con BOC-M lípido-específicas muestran un aumento de estas células en LCR que se correlaciona estrechamente con la producción de IgM. Analizamos los factores que influyen en el aumento de estas células B en el SNC. Hemos visto que está relacionado con un incremento de los niveles de TNF-¿ y CXCL13 en LCR que podría mediar la migración de linfocitos B CD5+ al SNC. Asimismo, la presencia de BOC de IgM se asocia con un polimorfismo de un solo nucleótido en la posición -376 del promotor del gen de TNF-¿. Por último, analizamos si las BOC-M lípido-específicas se asocian con otra forma grave de la enfermedad, la EM primariamente progresiva. En estos pacientes, no se detectan dichos anticuerpos ni se observa un aumento de linfocitos B en LCR. En cambio, se observa un aumento los linfocitos T CD8+ en LCR. Esto podría indicar que estas células juegan un papel más importante en la patogenia de esta forma de EM.