Autorregulación de la activación biológica de las hormonas tiroideas y su especificidad tisular

Resumen

INTRODUCCION: LAS CONCENTRACIONES TISULARES DE HORMONAS TIROIDEAS DEPENDEN DE DOS FUENTES FUNDAMENTALES: 1) EL PLASMA, CUYO CONTENIDO EN TIROXINA (T4) Y TRIYODOTIRONINA (T3) PROVIENE DE LA SECRECION TIROIDEA, REGULADA POR EL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO POR LA ACCION DE LA HORMONA TIROTROPA (TSH), Y 2). MECANISMOS DE REGULACION, ESPECIFICOS DE CADA TEJIDO, QUE DEPENDEN MAYORITARIAMENTE DE LA CONVERSION LOCAL DE T4 EN T3 (REACCION MEDIADA POR LOS ENZIMAS 5' DESYODASA), Y QUE SE REGULAN DE FORMA INDEPENDIENTE AL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO. DADO QUE LA HORMONA QUE INTERACTUA MAYORITARIAMENTE CON EL RECEPTOR NUCLEAR ES LA T3, ESTA CONVERSION LOCAL DE T4 EN T3 PUEDE CONSIDERARSE UNA REACCION DE ACTIVACION. ESTOS MECANISMOS DE REGULACION LOCALES PERMITEN QUE EN LOS TEJIDOS EXISTAN COMPARTIMIENTOS OCULTOS DE T3, QUE NO ESTAN EN INTERCAMBIO COMPLETO Y RAPIDO CON EL PLASMA. EN EL MOMENTO ACTUAL, EN LA PRACTICA CLINICA SOLO SE UTILIZAN LAS CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE T4, T3 Y TSH COMO INDICES DE FUNCION TIROIDEA, QUE NO REFLEJAN NECESARIAMENTE LA SITUACION DE LOS DIFERENTES TEJIDOS EN CUANTO A SU CONTENIDO EN HORMONAS TIROIDEAS. ADEMAS, EL TRATAMIENTO SUSTITUTIVO SE REALIZA MEDIANTE LA ADMINISTRACION ORAL DE T4 SOLA, CONFIANDO EN QUE LA CONVERSION LOCAL DE T4 EN T3 PROVEA DE NIVELES NORMALES, CIRCULANTES Y TISULARES, DE T3. OBJETIVOS: PRIMERO) EVALUAR SI ES POSIBLE NORMALIZAR SIMULTANEAMENTE LOS NIVELES CIRCULANTES DE T4, T3 Y TSH, Y TISULARES DE T4 Y T3, EN RATAS TIROIDECTOMIZADAS SUPLEMENTADAS UNICAMENTE CON T4, INFUNDIDA POR VIA SUBCUTANEA DE FORMA CONTINUA. SEGUNDO) EVALUAR SI ES POSIBLE NORMALIZAR SIMULTANEAMENTE LOS NIVELES CIRCULANTES DE T3 Y TSH, Y TISULARES DE T3, EN RATAS TIROIDECTOMIZADAS SUPLEMENTADAS UNICAMENTE CON T3, INFUNDIDA POR VIA SUBCUTANEA DE FORMA CONTINUA. TERCERO) SI LOS OBJETIVOS ANTERIORES NO SE ALCANZAN, VER QUE COMBINACION DE T4+T3, INFUNDIDA POR VIA SUBCUTANEA, ES CAPAZ DE NORMALIZAR SIMULTANEAMENTE LOS