Contribución de la respuesta inmune TH17 en la inflamación renal y peritoneal

Resumen

En diversos modelos de daño renal no inmune, incluidos administración sistémica de CTGF, infusión de Ang II, hipertensión y nefropatía diabética hemos observado un aumento de la producción renal de IL-17A asociado la presencia de infiltrado inflamatorio. El modelo experimental de daño CTGF, que presenta una respuesta inflamatoria sostenida en el riñón, hemos demostrado activación local de los factores que regulan la respuesta Th17 (IL-6, ROR¿t y STAT-3, y un aumento en la producción renal de IL-17A tanto por linfocitos Th17 infiltrantes como por células residentes renales, principalemente túbuloepiteliales. En biopsias renales de pacientes con nefropatía diabética se observó tinción positiva de IL-17A en zonas con alto componente inflamatorio. El bloqueo de la respuesta Th17, mediante un anticuerpo neutralizante de su citoquina efectora, IL-17A, disminuyó la respuesta inflamatoria observada en dos modelos experimentales de daño renal no inmune, daño mediado por CTGF y obstrucción unilateral del uréter. El conjunto de estos datos demuestran un aumento de la producción local de IL-17A en diversas patologías renales experimentales y humanas, no inmunes, todas ellas caracterizadas por un elevado componente inflamatorio. El modelo de administración sistémica de CTGF genera una respuesta inflamatoria renal y vascular que se inhibe al bloquear IL-17A, sugiriendo un mecanismo común que podría ayudar a comprender la conexión cardio-renal. En biopsias peritoneales, de pacientes con enfermedad renal sometidos a diálisis peritoneal, se observó tinción positiva de IL-17A asociada a la presencia de componente inflamatorio. El modelo experimental de daño peritoneal causado por la exposición reiterada a líquidos de diálisis presentó activación de la respuesta Th17 en el peritoneo. El bloqueo de IL-17A disminuyó el infiltrado inflamatorio peritoneal. La IL-17A in vivo e in vitro reguló la expresión de genes proinflamatorios, profibróticos y proangiogénicos en el peritoneo. Todo esto demuestra la contribución de IL-17A al daño peritoneal. Los resultados de esta tesis demuestran que el bloqueo de la IL-17A podría ser una nueva terapia para el tratamiento de los enfermos con patologías renales crónicas, incluidas las complicaciones asociadas a la diálisis peritoneal.