Microbiota y complicaciones cardiovasculares asociadas al lupus eritematoso sistémico

Résumé

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una patología inflamatoria crónica y multisistémica caracterizada por el anormal funcionamiento de linfocitos B, los cuales producen autoanticuerpos que, al formar inmunocomplejos que se depositan en el sistema vascular, causan daños en diversos órganos, como la piel, los riñones o el propio sistema vascular, produciendo una serie de complicaciones. Por ello, las complicaciones cardiovasculares asociadas al lupus son la principal causa de mortalidad en esta enfermedad, y la mayoría de los pacientes las presentan, aunque puede que de forma subclínica, incluyendo la disfunción endotelial. Según los conocimientos con los que se contaba hasta ahora, el desarrollo de estas complicaciones vasculares va asociado a un ciclo capaz de autoperpetuarse que involucra la inflamación, la respuesta celular inmune y el estrés oxidativo. Los objetivos desarrollados en la tesis fueron los siguientes: I) Analizar el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo y mantenimiento del LES en un modelo genético murino de la enfermedad (NZBW/F1), centrándonos en las alteraciones renales y vasculares. II) Establecer el posible papel protector como suplemento dietético del microorganismo Lactobacillus fermentum CECT5716 (LC40) sobre las complicaciones vasculares y renales del LES. III) Caracterizar las posibles complicaciones cardiovasculares en un modelo inducible de LES mediante administración de un agonista de TLR-7. IV) Determinar si Lactobacillus fermentum CECT5716 (LC40) y/o Bifidobacterium breve CECT7263 (BFM) pueden prevenir disbiosis intestinal la disfunción endotelial y la hipertensión en nuestro modelo inducible.