Uso del péptido GSE4 como posible tratamiento de la Fibrosis Pulmonar

Resumo

La fibrosis pulmonar (FP) es una enfermedad respiratoria rara que afecta principalmente a personas de edad avanzada, disminuyendo progresivamente la función pulmonar hasta producir la muerte por fallo respiratorio. El uso de dos fármacos antifibróticos ha sido aprobado recientemente para el manejo de esta enfermedad, pero no son terapias curativas. Actualmente, la FP se considera una consecuencia de múltiples factores causales entre los que se encuentran el envejecimiento, las exposiciones ambientales y los polimorfismos genéticos, que acaban suponiendo la reparación anómala del daño pulmonar. Entre las variantes genéticas encontradas, un porcentaje importante corresponde a genes implicados en el mantenimiento de los telómeros, de manera que un cuarto de estos pacientes presenta un acortamiento telomérico mayor al correspondiente para su edad. En el presente trabajo se ha estudiado el uso del péptido GSE4 como posible tratamiento de la FP, ya que estudios previos demostraron que la expresión de GSE4 es capaz de contrarrestar alteraciones asociadas a FP en células de pacientes con otras telomeropatías, como la disqueratosis congénita o la ataxia telangiectasia. En concreto, es capaz de aumentar la actividad telomerasa y la proliferación celular y disminuir el daño en el DNA, el estrés oxidativo, la senescencia y la inflamación. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de GSE4 en células epiteliales alveolares tipo 2 (AEC2) de rata es capaz de aumentar la actividad telomerasa y disminuir el daño en el DNA y la expresión de algunos mediadores inflamatorios, fibróticos y apoptóticos asociados a FP que son inducidos en respuesta al tratamiento con bleomicina, utilizada para conseguir modelos de esta enfermedad. El tratamiento con GSE4 en el modelo animal de FP inducida por bleomicina también incrementa la actividad telomerasa y la proliferación de las AEC2 y reduce el daño en el DNA y la fibrosis. La expresión de GSE4 en las AEC2 también disminuye la expresión de algunos genes relacionados con el proceso fibrótico cuya expresión aumenta en respuesta a TGF-β, un importante factor profibrótico. Además, en presencia de mutaciones en los genes TERT y TERC, GSE4 es capaz de incrementar la actividad telomerasa. Todo esto indica que GSE4 tiene un papel protector en modelos experimentales de fibrosis y podría emplearse como terapia para pacientes con FP.