Regulación de la expresión génica por la prostaglandina f2alfa en linfocitos t y cardiomiocitosActivación de la vía de sañalización de calcio/calcineurina/nfat
- Hernández Subirá , Elena
- Miguel Ángel Íñiguez Peña Directeur/trice
Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 21 mai 2014
- Manuel Fresno Escudero President
- Catalina Ribas Núñez Secrétaire
- Sara Martínez Martínez Rapporteur
- Konstantinos Stamatakis Adriani Rapporteur
- Natalia Cuesta Rubio Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Los prostanoides, entre los que se incluyen las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos (TXs), se originan a partir de ácido araquidónico tras la acción secuencial de las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y diferentes PG y TX sintasas terminales. Estos mediadores lipídicos están involucrados en múltiples procesos biológicos, incluyendo la respuesta inflamatoria y la fisiopatología cardiovascular. Es sabido que prostanoides como la PGE2, son capaces de modular la respuesta inmune. Sin embargo, no se conoce en detalle el papel potencial de otras prostaglandinas, tales como la PGF2¿, en los linfocitos T. Los resultados presentados en la primera parte de este trabajo muestran que la PGF2¿, así como agonistas del FP, son capaces de inducir la expresión de genes como IL-2 o COX-2 en las células T, tras su unión al receptor FP. Nuestros resultados muestran que la PGF2¿ promueve la movilización de Ca2+ y la activación del factor nuclear de células T activadas (NFAT), que desempeña un papel esencial en la regulación de la transcripción de estos genes. Estos estudios describen la participación de una proteína G¿q acoplada al receptor FP, en la inducción de la expresión de genes dependientes de NFAT en células T. En una segunda parte se analiza la participación de PGF2¿ en el proceso de hipertrofia cardíaca y el análisis de sus efectos sobre la expresión génica en las células cardiacas. Nuestros resultados confirman la capacidad de esta prostaglandina para inducir hipertrofia en cardiomiocitos cultivados y ponen de manifiesto la implicación del receptor FP acoplado a una proteína G¿q en este proceso. Al igual que en los linfocitos T, la PGF2¿ es capaz de promover la movilización de Ca2+ y la activación de NFAT en cardiomiocitos en cultivo, lo que tiene como resultado la inducción de genes dependientes de NFAT con un papel clave en la enfermedad cardiovascular tales como la COX-2, en la regulación de la activación de NFAT como RCAN-1, así como de genes considerados marcadores de hipertrofia cardiaca como ANP (péptido natriurético auricular) o ß-MHC (cadena pesada de la miosina-ß). En conjunto, estos resultados aportan nuevas evidencias sobre la acción de los agonistas del receptor FP, proporcionando nuevos datos sobre sus efectos en la regulación de la expresión génica a través de la activación de la vía de señalización de Ca2+ / calcineurina / NFAT. La capacidad de PGF2¿ y los agonistas del receptor FP para regular la transcripción de genes dependientes de NFAT en células T y en células cardiacas, ponen de relieve la importancia de estos agentes en la respuesta inmune y en la fisiopatología cardiovascular.