Prostanoids actions in cardiovascular physiopathology

Resumen

Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos (TXs) juegan un papel esencial en la fisiopatologia cardiovascular. Estos prostanoides son sintetizados a traves de la accion enzimatica de las ciclooxigenasas (COXs) sobre el acido araquidonico, lo que lleva a la produccion de un intermediario inestable, la PGH2, a partir de la cual diversas sintetasas e isomerasas generaran las diferentes prostaglandinas y tromboxanos (PGE2, PGD2, PGI2, PGF2�¿ and TXA2). Existen dos ciclooxigenasas bien caracterizadas denominadas COX-1 y COX-2, con diferentes propiedades. COX-1 se expresa constitutivamente en la mayoria de los tejidos, estando implicada en la biosintesis de prostanoides con funciones homeostaticas. Por otro lado, la expresion de COX-2 se induce en respuesta a mitogenos y estimulos pro-inflamatorios, constituyendo la isoforma predominantemente implicada en la respuesta inflamatoria. Los prostanoides modulan la patogenesis de enfermedades vasculares como la trombosis y la aterosclerosis a traves de una serie de procesos como: la agregacion plaquetaria, la vasodilatacion y vasoconstriccion, y la respuesta inflamatoria local. Multiples estudios han demostrado la importancia de las acciones mediadas por los prostanoides en la fisiopatologia cardiovascular, bien mediante el uso de inhibidores farmacologicos o a traves del analisis de ratones geneticamente deficientes. Sin embargo, la reciente retirada del mercado de inhibidores selectivos de COX-2 a causa de sus efectos adversos en pacientes con riesgo cardiovascular, ha abierto el debate sobre el papel de los prostanoides en la patologia vascular y sobre las ventajas o inconvenientes del uso de inhibidores de COXs en las enfermedades cardiovasculares