Valor del perfil molecular de disfunción adipocitaria y endotelial en la estratificación del riesgo cardiovascular de sujetos asintomáticos con síndrome metabólico

  1. ORTIZ REGALÓN, ROBERTO
Dirigida por:
  1. José Felipe Varona Arche Director/a
  2. Isabel Sánchez Vera Gómez Trelles Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad CEU San Pablo

Fecha de defensa: 29 de mayo de 2020

Tribunal:
  1. Godofredo Diéguez Castrillo Presidente/a
  2. Francisco José Rodríguez Rodrigo Secretario/a
  3. José María Mostaza Prieto Vocal
  4. J. A. García Donaire Vocal
  5. Antonio José Torres García Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Antecedentes. El síndrome metabólico (SM) es una entidad clínica heterogénea asociada con resistencia a la insulina, estado proinflamatorio de bajo grado y disfunción endotelial, que acelera el proceso aterosclerótico. Además, las lesiones ateroscleróticas se desarrollan y empeoran por otros muchos factores (edad, tabaquismo, comorbilidades…) lo que dificulta la estimación precisa del riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV). Objetivo. Estudiar la asociación entre la aterosclerosis subclínica y la presencia de los parámetros plasmáticos relacionados con la disfunción del adipocito y el endotelio vascular, en sujetos no fumadores con SM, menores de 60 años y sin eventos cardiovasculares previos. Métodos. Se estudiaron prospectivamente 78 individuos asintomáticos (promedio 46,5 años, 69% hombres; 59 SM y 19 controles). La ECV subclínica fue definida por la presencia de placa carotidea y/o grosor íntima media carotideo (GIMc) >0,9 mm en estudios de ultrasonido 2/3D, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) o Score calcio coronario (SCC) elevado. Se realizó un inmunoensayo multiplex por Luminex xMAP para medir las concentraciones plasmáticas de adipocinas y moléculas derivadas de células endoteliales. Resultados. En comparación con los controles, los sujetos con SM tuvieron una mayor prevalencia de placa carotidea (25% vs. 0%, p=0,01), GIMc>0,9 (73% vs. 26%, p=0,001) y de extensión de SCC (69 vs. 5, p=0,01), que se asociaron con un incremento en los niveles plasmáticos de ICAM-1, VCAM-1 y PAI-1 (p<0,05). Hubo una asociación estadísticamente significativa entre GIMc e ICAM-1 (OR:14,57; IC 95%: 2,56-82,73, p<0,001), VCAM-1 (OR:7,33; IC 95%: 1,58-33,96, p=0,007) y PAI-1 (OR: 7,80; IC 95%: 1,04-22,10, p=0,036) en sujetos con placa carotidea y/o GIMc>0,9. También se detectó una correlación positiva estadísticamente significativa entre los niveles de GIMc e ICAM-1 (r=0,36; p=0,001) y VCAM-1 (r=0,34; p=0,002), y una correlación positiva estadísticamente significativa entre volumen de placa y niveles de ICAM-1 (r=0,40; p=0,045). Conclusiones. Nuestros resultados objetivan que el aumento de los niveles de ICAM-1, VCAM-1 y PAI-1 conlleva un desequilibrio proinflamatorio que se asocia con la presencia de aterosclerosis subclínica. Por tanto, la determinación de sus niveles plasmáticos puede ser de gran utilidad clínica y mejorar la estratificación del riesgo de ECV en sujetos no fumadores en estadios tempranos de SM, en los que es preciso implementar medidas de prevención cardiovascular primaria más efectivas con objetivos de control más ambiciosos.