Validación de biomarcadores potencialmente asociados a las adiccionesclusterina, midkina, hrh3 y cart

Abstract

Los trastornos adictivos son enfermedades crónicas que ocurren en la confluencia de tres categorías de factores: biológicos, socio-económico-psicológicos y farmacológicos. Está científicamente aceptado que más del 50% de la causalidad adictiva puede atribuirse al sustrato biológico, por lo que la disponibilidad de biomarcadores convenientemente validados que puedan asociarse con distintos aspectos de los trastornos adictivos puede resultar de gran utilidad para mejorar la prevención, diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades. En este contexto, nuestro equipo de investigación ha participado previamente en la identificación de clusterina, midkina, HRH3 y CART como biomarcadores potencialmente asociados a las adicciones. El objetivo del presente trabajo ha sido el de avanzar en la validación de estos mismos biomarcadores confrontando los perfiles adictivos de casi 1.400 sujetos con medidas fenotípicas y genotípicas relevantes. Entre los perfiles adictivos, destacan tanto el binomio caso/control como el nivel de trastorno adictivo en los casos, considerando para ello adictos al tabaco, cocaína y alcohol. Entre las medidas fenotípicas están las concentraciones de las biomoléculas en saliva y suero, y entre las medidas genotípicas, la frecuencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes que codifican para las mismas (CLU, MDK, HRH3 y CARTPT). Los resultados obtenidos han permitido validar la concentración de clusterina en saliva como biomarcador de exposición al tabaco y la concentración sérica de midkina como biomarcador de abstinencia temprana a la cocaína. Por otra parte, se han caracterizado tres SNP de HRH3 (rs3787430, rs74627870 y rs13042865) y uno de MDK (rs20542) como biomarcadores asociados bien al riesgo de adicción a la cocaína o al grado de severidad de dicha adicción, así como un SNP de CLU (rs34109053) asociado al riesgo de adicción al alcohol y otro de CARTPT (rs3857384) asociado a la severidad de dicha adicción. Además de estos SNP principales, se han detectado otros polimorfismos adicionales de los genes diana aparentemente relacionados de forma transversal o específica con los trastornos por abuso de drogas y con el consumo recreativo ocasional de tabaco o alcohol, todos los cuales requieren confirmación como biomarcadores de riesgo de adicción en estudios posteriores. Los resultados obtenidos suponen un avance en la disponibilidad de biomarcadores cuya utilidad clínica y relación biológica con las adicciones deben explorarse más ampliamente en estudios específicos adicionales.