Decidualización defectuosa durante y después de un embarazo con preeclampsia revela la contribución materna en la etiología de la enfermedad

Resumen

La Preeclampsia (PE) es una enfermedad obstétrica caracterizada por hipertensión arterial en gestante previamente normotensa a partir de la semana 20 de gestación con o sin síntomas asociados y con importante morbimortalidad materno-fetal y neonatal asociada. La única cura actual es el alumbramiento. La etiología es desconocida pero hay una decidualización endometrial alterada y una invasión trofoblástica superficial involucrada que produce placentación anómala y desencadena el fenotipo clínico característico. Estudios recientes in vitro demuestran alteración en la expresión de genes involucrados en decidualización como anexina A2 (ANXA2). Se plantea la posibilidad de decidualización endometrial alterada previa a la llegada del blastocisto y responsable de la invasión superficial trofoblástica y la mala interacción entre ambos. Se obtienen células endometriales (CEE) de biopsias obtenidas de 13 mujeres con antecedente de gestación normal y 13 de preeclampsia (PE) y se induce a decidualización in vitro bajo estímulo hormonal durante 5 días con adenosín monofosfato cíclico y medroxiprogesterona. Las CEE de PE con fenotipo fibrinoide no cambian a conformación poligonal ni secretan moléculas de señalización características de decidualización como son la prolactina (PRL) y la proteína de unión al factor de crecimiento de la insulina 1 (IGFBP-1). Se compara el perfil transcripcional de ambos grupos tanto antes como después de la decidualización y se demuestra hasta 129 genes diferencialmente expresados en las CEE decidualizadas respecto al control, 22 de los cuales forman parte de rutas biológicas implicadas en la decidualización y entre los que se encuentra el gen que codifica para anexina A2 (ANXA2), proteína implicada en la implantación del blastocisto sobre la decidua. Su contribución a la decidualización queda demostrada con un modelo in vitro con ARN de interferencia que inhibe su expresión en las CEE y las impide decidualizar. Finalmente se aplica un modelo in vivo mediante ratones silenciados para ANXA-2 que reproduce el fenotipo clínico de la PE en los animales modificados genéticamente. El estudio demuestra una resistencia a la decidualización de las células endometriales procedentes de mujeres con antecedentes de PE que no depende de la presencia de un concepto, como en este caso el blastocisto aunque sí puede condicionar su correcta invasión sobre la decidua por lo que se demuestra la contribución materna en la etiología de la enfermedad. La relevancia de ANXA2 sobre la correcta decidualización queda demostrada y su utilidad como marcador predictivo o de diagnóstico precoz sería de gran impacto para reducir la incidencia y morbimortalidad de la enfermedad.