Influencia del tratamiento tópico prolongado con brimonidina versus la asociación brimonidina y timolol en indicadores de inflamación conjuntival de pacientes con glaucoma

Resumen

Un 3% de la población mayor de 60 años precisa tratamiento anti-glautcomatoso tópico por presentar hipertensión ocular. Uno de los grupos de fármacos más útiles son los agonistas de los receptores adrenérigos alfa-2, y en concreto, la brimonidina. Pero se ha observado que hasta un 20% de los pacientes tratados desarrolla procesos inflamatorios de la superficie ocular muy severos que obligan a retirar el tratamiento. Este fenómeno podría estar mediado por la activación de los receptores adrenérgicos alfa-2, presentes en las células de la conjuntiva. Nuestra hipótesis es que estos procesos inflamatorios -secundarios al tratamiento tópico- podrían evitarse con la asociación de un beta-bloqueante (como el timolol), lo que además potenciaría el efecto hipotensor del fármaco. Para demostrar esta hipótesis, se han estudiado dos grupos de pacientes que precisaron tratamiento hipotensor ocular; se les administró brimonidina o la combinación de brimonidina con timolol antes de iniciar el tratamiento tópico, así como tras 3, 6, 9 y 12 meses y se verificó la presión intraocular de los pacientes como respuesta a las dos terapias; además se realizó una valoración subjetiva de síntomas de inflamación de la superficie ocular, una exploración clínica que incluyó: a) la medida del tiempo de ruptura de la película lagrimal, b) tinciones con fluoresceína y rosa de Bengala, c) test de Schirmer con anestesia tópica conjuntival; a los mismos tiempos se determinó en el laboratorio: a) la concentración de lisozima lagrimal, b) tinción con PAS y evaluación por microscopio óptico sobre citologías por impresión conjuntival c) se cuantificaron la viabilidad, ciclo celular y linfocitos intraepiteliales de las de los tejidos conjuntivales mediante citometría de flujo en muestras obtenidas mediante citología por cepillado. Además, antes de iniciar el tratamiento, y al finalizar el mismo (12 meses) se cuantificaron los genes de los receptores adrenérgicos alfa-2 mediante PCR a tiempo real en muestras de citología por impresión conjuntival. Los resultados obtenidos nos permiteron observar: a) que la asociación del betabloqueante con el agonista de los receptores adrenérigos alfa-2 ayudo a disminuir la presión intraocular de forma mas intensa en periodos cortos de tiempo; b) no hay buenas correlaciones entre indicadores subjetivos (cuestionarios) de daño en la superficie con las pruebas funcionales clásicas que se utilizan en la práctica clínica; c) los biomarcadores moleculares o celulares de la superficie ocular, estudiados mediante técnicas de biología molecular y citometría de flujo pueden ser muy útiles para el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes; d) el uso prolongado de ambos fármacos induce procesos inflamatorios (que se asemejan a un ojo seco secundario) en la superficie ocular de los pacientes, si bien parece menos lesivo y tóxico a corto y medio plazo el preparado que incluye los 2 fármacos (brimonidina y timolol).