Tolerancia inmunologica en trasplante renal

Resumen

El papel crucial de las células T reguladoras en la tolerancia de los injertos se ha visto claramente en numerosos modelos animales. No obstante, delimitar este rol en trasplante con humanos es complicado. Alternativamente, la exploración del componente regulador de la respuesta alo-inmune podría convertirse en un biomarcador diagnóstico y pronóstico muy útil para el seguimiento a largo plazo de los pacientes trasplantados. Las células T reguladoras circulantes se correlacionan con la tasa de filtrado glomerular, con una influencia importante de la insuficiencia renal y de la inmunosupresión sobre el número y función de las mismas, además de otras situaciones que también pueden oponerse a una regulación de la respuesta inmune por estas células, favoreciendo un estado pro-inflamatorio persistente, y predisponiendo al rechazo. Si la adquisición o restauración de un estado de tolerancia inmunitaria constituye uno de los objetivos principales en trasplante, éste es por el contrario deletérea para la respuesta contra agentes infecciosos y células tumorales. La comunidad científica plantea poder inducir un estado de "tolerancia operacional", es decir la ausencia de respuesta inmunitaria patógena frente a los antígenos del injerto, sin que se afecte la capacidad del receptor para reaccionar de manera eficaz contra diversos antígenos exógenos. No obstante, los nexos entre células reguladoras y la malignidad o las infecciones en el postrasplante no se conocen bien del todo, sobre todo si se quiere entender los mecanismos en juego bajo la influencia de la inmunosupresión. De momento, el seguimiento del número circulante de estas células en el trasplantado renal puede alertar de una predisposición al rechazo en caso de recuentos bajos en un contexto clínico a favor de un estado pro-inflamatorio. Igualmente, los recuentos altos pueden dejar entrever una predisposición al desarrollo de cánceres e infecciones, que la inmunosupresión puede influenciar vía mecanismos tolerógenos y no tolerógenos.