Modulación por bestatina (un inhibidor de aminopeptidasas) y antagonistas de los receptores opioides de los efectos de la endomorfina-1. Estudios in vivo e in vitro

Resumen

En esta Tesis se han evaluado los efectos tanto in vivo (actividad locomotora y analgesia) como in vitro (preparación del conducto deferente del ratón) del péptido opioide endógeno endomorfina-1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2), el cual muestra la mayor afinidad y especificidad por los receptores opioides u encontrada hasta ahora entre las sustancias endogenas presentes en el S.N.C., de mamíferos. Los objetivos de esta Tesis han sido: 1,- Evaluar el papel de los receptores opioides u y la posible modulación por bestatina de la hipermotilidad inducida por la endomorfina-1 en el ratón, y comparar los efectos de la endomorfina-1 y la morfina en este modelo experimental. 2,- Comparar el efecto analgésico de la endomorfina-1 con el de la morfina en el modelo de dolor de la placa caliente y evaluar la posible modulación del efecto de tales sustancias por el inhidor de las aminiopeptidasas bestatina. 3,- Evaluar la actividad inhibitoria de la endomorfina-1 sobre las contracciones inducidas eléctricamente en el conducto deferente de ratón y analizar si se comprota como otros opioides, sean de tipo endógeno (leu-encefalina) o no (morfina), y si su efecto es modulable por bestatina. Los resultados globales de este trabajo experimental son: A,- Que la endomorfina-1 induce hipermotilidad aunque de manera diferencial a la morfina y que este incremento en la actividad locomotora es bloqueado por antagonistas opioides (naloxona, beta-funaltrexamina y naloxonacina), así como que su efecto es modulado por el inhibidor de aminopeptidasas bestatina mientras que no afecta al efecto de la morfina, puesto que este no es un sustrato susceptible de ser degradado por peptidasas. B,- Que la endomorfina-1 induce analgesia en el modelo de la placa caliente y que este efecto es potenciado por la asociación con bestatina mientras que no modifica la analgesia inducida por morfina. C,- Que la endomorfina-1 inhibe las contracciones inducidas eléctric