Técnicas de remuestreo en la comparación de curvas de disolución de fármacos

Zusammenfassung

De acuerdo con las directrices actuales (Guías EMEA y FDA/CDER) los ensayos de disolución son siempre necesarios y en consecuencia requeridos. Pueden servir para varios propósitos: (i) durante el desarrollo de un medicamento son utilizados como una herramienta para identificar los factores que influyen en la biodisponibilidad, (ii) en el control de calidad se utilizan para probar consistencia en la fabricación y para garantizar que los perfiles de disolución siguen siendo similares a los obtenidos con los lotes del ensayo clínico pivotal, además, (iii) en la inferencia de bioequivalencia subrogada el ensayo de disolución puede ser utilizado para demostrar similitud entre diferentes formulaciones de una sustancia activa y el producto de referencia. El interés de la normativa sobre la comparación de los perfiles está centrado en conocer cual es el grado de similaridad de las curvas y disponer de una medida sensible a las diferencias grandes. Varios comités regulatorios han recomendado el factor de similaridad f2 como criterio para evaluar similaridad entre dos perfiles de disolución, por lo que su utilización está generalizada. El objetivo de este artículo fue desarrollar estudios teóricos y de simulación para evaluar por medio de intervalos de confianza bootstrap para f2, la similitud de los perfiles de disolución.