Hipertensión arterial y daño orgánico aproximación genómica y proteómica a la hipertrofia cardiaca y su regresión

Resumen

La hipertensión arterial es la enfermedad crónica más frecuente en el mundo desarrollado y uno de los problemas de salud pública más importante de los países occidentales. La hipertensión es la causa más importante de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI), un fuerte indicador de enfermedad cardiovascular y el predictor más fiable de fallo cardiaco en el mundo occidental. Existen disponibles un amplio rango de fármacos para el tratamiento de la hipertensión arterial, sin embargo, a pesar de su efectividad reduciendo los niveles de presión arterial, no hay ninguno que ofrezca un perfil organo-protector completo. En esta tesis, utilizando un modelo experimental de hipertensión crónica y distintos regimenes antihipertensivos, hemos constatado efectos organo protectores distintos asociados al control de la presión arterial y/o al tipo de fármaco utilizado. Por otra parte, utilizando una doble aproximación genómica y proteómica, hemos comprobado que la HVI mediada por hipertensión presenta graves alteraciones a nivel molecular en la fisiología del cardiomiocito. Además, hemos visto que la regresión de la HVI no está asociada a una completa recuperación de su transcriptoma ni de su proteoma. Por tanto, el corazón con HVI regresada conserva todavía características moleculares propias del corazón hipertrófico. Estos genes y proteínas que permanecen alterados juegan papeles claves en vías energéticas, en la defensa al estrés y en la regulación de la hipertrofia. Por tanto, estos datos pueden ofrecer potenciales nuevas vías implicadas en la enfermedad cardiaca mediada por hipertensión.