Avances en el diagnóstico clínico, bioquímico y molecular de la distonía sensible a levodopa por deficiencia de guanosina trifosfato ciclohidrolasa 1(enfermedad de Segawa)

  1. LOPEZ LASO, EDUARDO
Dirigida por:
  1. Rafael Artuch Iriberri Director/a
  2. Juan Luis Pérez Navero Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Córdoba (ESP)

Fecha de defensa: 07 de abril de 2010

Tribunal:
  1. Ángel Nogales Espert Presidente
  2. Mercedes Gil Campos Secretario/a
  3. Samuel Ignacio Pascual Pascual Vocal
  4. Ignacio Ibarra de la Rosa Vocal
  5. Fernando Mateos Beato Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 293358 DIALNET

Resumen

La enfermedad de Segawa es una rara enfermedad neurológica tratable que se incluye dentro de las distonías genéticas y de los errores congénitos del metabolismo de los neurotransmisores. Esta tesis versa sobre una serie de estudios realizados en pacientes con dicha enfermedad debido a que aún existen múltiples aspectos clínicos, bioquímicos y moleculares susceptibles de ser investigados en mayor profundidad, y a que tratándose de una enfermedad muy rara, con una prevalencia de 0.5 casos por millón de habitantes, desde el Hospital Universitario Reina Sofía se atiende a un elevado número de pacientes con este diagnóstico. A través de la asistencia clínica en la Unidad de Neuropediatría detectamos a 19 pacientes adicionales, niños y adultos, previamente sin diagnóstico, a partir del estudio de tres casos índices pediátricos. A partir del análisis de los individuos afectados se marcaron unos objetivos de investigación en el proyecto de tesis doctoral. Los resultados de estas investigaciones han dado lugar a una serie de trabajos que han sido publicados y que constituyen el núcleo de la tesis doctoral. A continuación se mencionan los objetivos de investigación y los trabajos de mayor relevancia publicados. 1.Evaluación de la sobrecarga de fenilalanina como prueba diagnóstica de la enfermedad de Segawa. Oral phenylalanine loading test for the diagnosis of dominant guanosine triphosphate cyclohydrolase 1 deficiency. López-Laso E et al. Clinical Biochemistry 2006;39:893-897. 2.Cuantificación de los metabolitos de los neurotransmisores dopamina y serotonina y de las pterinas en líquido cefalorraquídeo en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Segawa comparándolos con otras formas primarias de distonía sensible a levodopa. Estudio de deficiencias del metabolismo de neurotransmisores y pterinas y del transporte de glucosa y folato a través de la barrera hematoencefálica. Ormazabal A et al. Medicina Clínica (Barcelona) 2006;127:81-85. 3.Expansión del espectro clínico de la enfermedad de Segawa. Descripción de un nuevo fenotipo como forma de presentación, el síndrome rígido hipocinético infantil. Dopa-responsive infantile hypokinetic rigid syndrome due to dominant guanosine triphosphate cyclohydrolase 1 deficiency. López-Laso E et al. Journal of the Neurological Sciences 2007;256:90-93. 4.Estudio de las características clínicas de los pacientes con enfermedad de Segawa, las formas de presentación, la evolución y la respuesta al tratamiento con L-dopa. Aspectos epidemiológicos de la enfermedad de Segawa en nuestra población, la propagación de la enfermedad en nuestro medio. Segawa syndrome due to mutation Q89X in the GCH1 gene: a possible founder effect in Córdoba (southern Spain). López-Laso E et al. Journal of Neurology 2009;256:1816-1824. 5.Estudio de los síntomas cognitivos y psiquiátricos de un grupo de pacientes con enfermedad de Segawa. Neuropsychiatric symptoms and intelligence quotient in autosomal dominant Segawa syndrome. López-Laso E et al. En preparación.