Efectos vasodilatadores de anandamidaDiferencias entre lechos de resistencia y de conductancia

Abstract

TESIS TÍTULO DE LA TESIS: Efectos vasodilatadores de anandamida: Diferencias entre lechos de resistencia y de conductancia RESUMEN: En las últimas décadas ha aumentado el interés de la comunidad científica en estudiar los efectos fisiológicos y farmacológicos de los cannabinoides. De hecho, el sistema endocannabinoide se ha convertido en una nueva diana terapéutica. Cada día se identifican nuevos cannabinoides endógenos, nuevos derivados sintéticos y nuevas acciones fisiofarmacológicas de éstos, por lo que podemos decir que éste es un campo en continua evolución. Dentro de los efectos fisiofarmacológicos de los cannabinoides, los relacionados con el sistema vascular han adquirido importancia en los últimos años. Aunque estos efectos se conocen desde hace mucho tiempo, hoy en día todavía no existe un consenso claro acerca de si todos los territorios vasculares son sensibles a los efectos de los cannabinoides y cuáles son los mecanismos implicados. Esta Tesis Doctoral constituye el primer estudio en el que se realiza una evaluación paralela y comparativa de los mecanismos implicados en los efectos vasculares de un endocannabinoide en una arteria de conductancia y un lecho de resistencia. Los objetivos del presente trabajo son los siguientes: 1) Realizar una revisión actualizada del sistema cannabinoide y sus efectos fisiofarmacológicos; 2) Evaluar los efectos vasculares y los mecanismos de acción del endocannabinoide, anandamida, en una arteria de gran calibre como la aorta de rata y en un territorio de resistencia como lecho mesentérico de rata. En la preparación de aorta de rata, la anandamida ocasiona vasorrelajación endotelio dependiente mediada por el receptor cannabinoide "No-CE^/No-CB2", por la síntesis de óxido nítrico y por la metabolización de la anandamida, a través de las enzimas FAAH y COX-2. Los receptores para prostaglandinas E2, EP4, estarían implicados en dicho mecanismo. Por otro lado, en la preparación de lecho mesentérico, la anandamida ocasiona vasorrelajación endotelio independiente mediada por los receptores CB-¡, CB2, N0-CB1/N0-CB2 y TRPV1, además, dicha relajación también está mediada por canales de K*\