Efectos centrales y periféricos de la administración crónica del agonista cannabinoide win 55,212-2, y su utilización en algunas alteraciones producidas por el cisplatino en rata

Resumen

TESIS CALIF1CACIÓN(8): SOBRESALIENTE CUM LAUDE POR UNANIMIDAD TÍTULO DE LA TESIS: EFECTOS CENTRALES Y PERIFÉRICOS DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DEL AGONISTA CANNABINOIDE WIN 55,212-2, Y SU UTILIZACIÓN EN ALGUNAS ALTERACIONES PRODUCIDAS POR EL CISPLATINO EN RATA. RESUMEN: Cada vez hay más evidencias científicas de la posible utilidad terapéutica de los cannabinoides en patologías crónicas. Es de esperar que, conforme aumente el número de indicaciones y de pacientes en tratamiento, agudo o crónico, también aumente la incidencia de efectos adversos. El factor limitante para la utilización terapéutica de los cannabinoides suele ser la aparición de efectos psicotropos, a los que se produce tolerancia en tratamiento crónico. Los efectos de los cannabinoides en sistemas periféricos, como el gastrointestinal, son menos conocidos, especialmente los que se producen por su utilización crónica. Estos efectos podrían interferir con el desarrollo de la patología y/o con la eficacia del tratamiento. En esta Tesis Doctoral se estudian los efectos de la administración crónica del agonista cannabínoide no selectivo CB1/CB2 WIN 55,212-2 (WIN), tanto a nivel central como sobre la motilidad gastrointestinal. Además, se estudian los efectos que este mismo agonista produce en el caso concreto de animales sometidos a tratamiento crónico con un antitumoral (cisplatino). El WIN se administró de manera aguda, crónica diaria (diariamente durante 14 días) y crónica semanal (una vez a la semana durante cuatro semanas). En el caso de la administración del cisplatino, solo o en combinación con el WIN, se utilizó la pauta de administración crónica semanal. Para la determinación de los efectos psicoactivos y la motilidad gastrointestinal se utilizó la tetrada cannabínoide y métodos radiológicos no invasivos, respectivamente. Estos tests se realizaron tras la primera administración de los fármacos (efecto agudo), tras la última (efecto crónico) y una semana después de finalizar los tratamientos (efecto residual). La administración aguda de WIN produjo tanto un retraso en el vaciamiento gástrico como en el tránsito intestinal. Tras el tratamiento diario se desarrolló tolerancia a los efectos de hipotermia y de hipolocomoción, así como al retraso en el tránsito intestinal. Los efectos analgésicos y sobre la motilidad gástrica no sufrieron apenas modificaciones. Tras el tratamiento semanal, no se desarrolló tolerancia de manera completa a ninguno de los efectos centrales. Sin embargo, los efectos sobre la motilidad gastrointestinal se intensificaron con esta pauta de administración. En cualquier caso no se observaron efectos residuales, ni psicoactivos ni sobre la motilidad Gl, con ninguno de los tratamientos. La ganancia de peso de los animales en tratamiento diario con WIN disminuyó. Por otra parte, la administración conjunta de WIN y cisplatino agravó los efectos a corto plazo que el cisplatino producía per se sobre la motilidad gastrointestinal y sobre la ganancia de peso. Por lo tanto, los cannabinoides, incluso a dosis no psicoactivas, previenen el desarrollo de los signos de la neuropatía sensorial secundaría al uso de antitumorales. La administración crónica de cannabinoides producen efectos adversos que podrían limitar su utilización terapéutica. Algunos efectos, además, son particularmente resistentes al desarrollo de tolerancia. En cualquier caso, estos efectos adversos se limitan a las horas siguientes a su administración, sin producir efectos residuales.