Derivados del furano y del pirrol como nuevos inhibidores enzimáticos, precursores enzimáticos, precursores y miméticos de biomoléculas

Resumen

En esta tesis doctoral principalmente se describe la sintesis de nuevos inhibidores enzimáticos, precursores y miméticos de biomoléculas, partiendo en todos los casos de una materia prima muy asequible como son los polihidroxialquil-heterociclos. En primer lugar se ha puesto a punto un metodo de obtencion de 2,5-diformilpiroles 3-sustituidos utilizando CAN como agente oxidante. El interes de esta sintesis radica en que los 2,5-diformilpirroles son importantes precursores en sintesis de porfirinas. Los metodos de preparación de estos compuestos, descritos hasta el momento, son mucho más complejos que el presentado. Este método es aplicable al pirrol sustituido con al menos un grupo electrón-atrayente. En segundo lugar se ha llevado a cabo la sintesis de un nuevo tipo de imino-C-glicosidos derivados del furano a partir de polihidroxialquilheterociclos, para ello se han puesto a punto dos estrategias de sintesis esteroselectivas, una de ellas al 100%. A continuación se ha elaborado una pequeña librería quimica de estos compuestos con el objeto de realizar sobre la misma un estudio de inhibición de glicosidasas. Estos compuestos han resultado ser inhibidores especificos de a-L-fucosidasas y B-galactosidadas, ademas dicho estudio nos ha permitido profundizar sobre la relacion estructura-actividad en dichos compuestos biológicamente activos. Por ultimo se ha desarrollado la sintesis de un nuevo tipo de miméticos de péptidos y oligosacaridos, a partir de una matriz de sintesis derivada de polohidroxialquil-furanos, que hemos denominado hetarilen-aminopolioles y hetarilen-carbopeptoides. Los hetarilen-aminopolioles son oligomeros compuestos por unidades poliolicos con un espaciador heterociclo unidas entre si mediante enlaces de tipo amina. En el caso de los hetarilencarbopeptoides, las uniones entre monómeros son de tipo amida. La sintesis de hetarilen-aminopolioles requiere el empleo de una estrategia adecuada de grupos protec