Estudio de la señalización a través de receptores fcgammar y sus efectos proinflamatorios en células monocíticas

Resumen

En las enfermedades inflamatorias debidas al depósito tisular de complejos inmunes, los fenómenos mediados por los receptores para la región Fc de las moléculas de anticuerpo (FcyR), expresados en la superficie de las células fagocitarias, son fundamentales para la producción del daño tisular. Un conocimiento detallado de los mecanismos moleculares que llevan a los efectos proinfamatorios derivados de la estimulación de estos receptores, podría ser la base para nuevos tratamientos en el caso de estas enfermedades inflamatorias. Esta memoria describe el estudio de la cascada de señalización citoplásmica desencadenada por la estimulación de los receptores FcyR sus efectos sobre la inducción de la expresión de determinados genes, en monocitos humanos y en células de la línea monocítica THP-1. Asimismo, se definen algunas características de la señalización asociada a cada uno de los tipos de receptores FcyR que se expresan en estas células. El agrupamiento de los receptores produce respuestas a nivel de señalización citoplásmica que incluyen la fosforilación de Kinasas de la familia MAP, y la liberación de ácido araquidónic de los fosfolípidos de membrana, a través de la ruta de la cPLA2. Entre los genes que se inducen como consecuencia de esa estimulación, se encuentra la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) implicada en la síntesis de eicosanoides que son potentes mediadores proinflamatorios, y los genes de varias quimiocinas que incluyen RANTES, MIP-1a, MIP-1b, MCP-1 e IL-8. La última parte del trabajo se centra en analizar el efecto que produce la incorporación de las moléculas de C3b del complemento a la red de inmunocomplejos. Este es un proceso que sucede normalmente cuando los inmunocomplejos se forman en fluidos que contienen complemento, y aunque no se conoce totalmente el mecanismo por el que sucede, se ha relacionado clásicamente con la eliminación de los complejos con una respuesta inflamatoria