Análisis de la interacción de nefazodona-neurotransmisores en diversas preparaciones de musculo liso

Résumé

La nefazodona es un inhibidor potente de la recaptación neuronal de serotonina, pero con un efecto menor sobre la recaptación de noradrenalina. También se comporta como antagonista de receptores triptaminérgicos 5-HT2A y autorreceptores 5-HT1 presinápticos y adrenoceptores alfa1 y no parece afectar a los receptores dopaminérgicos ni a los muscarínicos. MATERIAL Y METODOS.- Se utilizaron preparaciones de conducto deferente aislado de rata para el estudio de las interacciones de la nefazodona con noradrenalina, dopamina y cloruro de potasio; útero aislado de rata para el estudio de las interacciones con histamina, serotonina, oxitocina y cloruro de potasio e ileon aislado de cobaya para el estudio de las interacciones entre nefazodona y aceticolina histamina, 4-aminopiridina, cloruro de bario y cloruro de potasio. Se calculó la Concentración Inhibitoria50 (CI50) y el pD'2. RESULTADOS Y DISCUSIÓN.- La nefazodona antagoniza de forma no competitiva las respuestas del conducto deferente aislado de rata a noradrenalina y dopamina cuando el medio de incubación es solución de Krebs-Henseleit normal. Cuando a este medio de incubación se añade: cocaina, 17 beta estradiol y propranolol continúa manifestándose este antagonismo de tipo no competitivo. La nefazodona antagoniza de forma no competitiva los efectos de acetilcolina, histamina, clorurode bario y de potasio en ileon aislado de cobaya. La nefazodona antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina y oxitocina y desplaza hacia la derecha la curva dosis-afecto a histamina en la preparación de útero aislado de rata depolarizado con potasio. CONCLUSIÓN.- La nefazodona se comporta como antagonista no competitivo de los neurotransmisores estudiados en las preparaciones de deferente y útero aislado de rata e ileon aislado de cobaya, posiblemente por actuar como estabilizador inespecífico de membrana, aunque a diferencia de los antid