Efectos de la hipertermia y la quimioterapia intrapleurales. Bases de su aplicación en el tratamiento de las neoplasias pleurales malignas

Resumen

Distintos estudios han mostrado que el uso combinado de hipertermia y quimioterapia puede ser de utilidad en el tratamiento de problemas oncológicos complejos como el mesotelioma pleural maligno y la carcinomatosis pleural. En el caso del mesotelioma, en los estadios iniciales el tumor afecta exclusivamente a la pleura y la instilación intrapleural de un agente quimioterápico constituiría una forma inmediata de tratamiento adyuvante tras la resección del tumor. En los estadios avanzados y en la carcinomatosis pleural, la quimioterapia intrapleural podría suponer también un método terapéutico adecuado. Utilizando como citostático de elección el cisplatino se ha demostrado que la quimioterapia intrapleural resulta factible y favorable pudiéndose lograr en la cavidad pleural altos niveles de fármaco con tolerable absorción sistémica. Por otra parte, la aplicación del citostático en condiciones de hipertermia parece ampliar la acción del medicamento mejorando la absorción y la eficacia de la droga a nivel intrapleural a través de varios mecanismos como la interacción en la síntesis del ADN, la alteración de la permeabilidad en la membrana celular, la repercusión funcional sobre el citoesqueleto y la producción de apoptosis. No obstante, en el momento actual el empleo de la quimioterapia en condiciones de hipertermia resulta totalmente empírico al no estar aún sus mecanismos de acción claramente definidos. Actualmente, es bien conocido que todas las funciones celulares están controladas por diversos genes y vías de señalización. De acuerdo con este hecho y con el importante papel de las citocinas en los mecanismos de apoptosis, angiogénesis, crecimiento y diferenciación celular, se han estudiado algunas proteínas proinflamatorias para determinar su influencia en la respuesta de las células mesoteliales frente a distintos agentes quimioterápicos. Por otra parte, la detección simultánea de distintas citocinas puede proporcionar una herramienta poderosa para su estudio, ya que a nivel celular las interacciones de estímulos positivos y negativos son complejas e implican frecuentemente a múltiples citocinas. Teniendo en cuenta estos hechos e intentando determinar la modulación y consecuencias de la reacción celular proinflamatoria inducida por los agentes terapéuticos señalados, hipertermia y quimioterapia intrapleural, podría resultar de interés establecer la relación entre el nivel de expresión de diferentes proteínas proinflamatorias y la producción de apoptosis y necrosis celular. De este modo, el conocimiento de la dinámica de acción sobre las células pleurales de estos agentes terapéuticos podría ser mejorado. Para lograrlo se ha procedido a obtener células mesoteliales de ratón que se han distribuido en seis grupos de estudio y han sido cultivadas durante dos horas a temperaturas de 37 ºC, 40 ºC y 42 ºC, solas y en presencia de cisplatino. En cada uno de los grupos se ha determinado la expresión de citocinas proinflamatorias en el sobrenadante del cultivo celular y la presencia de apoptosis y necrosis celular. Los resultados demuestran que a medida que cultivamos las células mesoteliales a mayor temperatura hay una disminución significativa de la expresión de proteínas proinflamatorias por parte de dichas células lo que se acompaña de un incremento progresivo de la apoptosis y la necrosis celular. Estos resultados son aún más significativos cuando al sobrenadante del cultivo celular en las diferentes condiciones de temperatura se añade cisplatino.