Las b-enaminonas, algo más que un sintón. Preparación de heterociclos nitrogenados,

Resumen

Síntesis orientada a la diversidad es un concepto que utilizan algunos autores cuando se refieren a las muy en boga Reacciones Multicomponentes y Química Combinatoria. Con él, intentan reflejar la idea de una metodología diseñada para sintetizar un gran número de compuestos químicos a partir de un pequeño número de reactivos, con el objetivo de descubrir compuestos de la forma más rápida y barata posible. Sin embargo, la diversidad, versatilidad, economía y rapidez no es privativa de la química combinatoria. En esta Tesis la diversidad y versatilidad se ha conseguido en la medida que uno de los substratos, las b-aminoenonas, b-enaminoesteres o b-enaminonitrilos, son precursores regioselectivos de una gran variedad de heterociclos y, por otra parte, se han preparado intermedios modificados en los que cada uno de ellos da paso a una serie de intermedios clásicos. Combinando ambos factores se logra rapidez y economía, aspectos muy interesantes en la preparación de librerías de compuestos con posible actividad biológica. Así, a partir de sistemas enaminónicos portadores de cadenas funcionarizadas por amidas de Weinreb, y mediante la transformación selectiva de dicha amida sin alterar el sistema enaminónico, se han obtenido amplias librerías de pirroles y piridinas. Al margen de los estudios anteriores, los b-enaminonitrilos se han mostrado como sustratos adecuados en la preparación de 2,3,4,7-tetrahidro[1,4]tiazepinas a través de reacciones expansivas. También han sido utilizados en la preparación de 3,7,8,8a-tetrahidrotiazolo[3,2-a]piridina, pero su interés sintético ha sido limitado en la medida que la diastereoselectividad no ha alcanzado el mínimo deseable.