Activación de il23a y represión de il12a por metabolitos en la respuesta inmune th17

  1. Rodríguez Peña, Mario
Dirigida por:
  1. Mariano Sánchez Crespo Director/a
  2. Nieves Fernández Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de Valladolid

Fecha de defensa: 18 de diciembre de 2015

Tribunal:
  1. Mª Carmen Domínguez Lobatón Presidente/a
  2. José Miguel Ferreras Rodríguez Secretario/a
  3. Ángel Luis Corbi Lopez Vocal
  4. Manuel Fresno Escudero Vocal
  5. Lisardo Boscá Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 397063 DIALNET lock_openUVADOC editor

Resumen

Las citocinas IL-12 p70 e IL-23 polarizan la respuesta inmune a los tipos Th1 y Th17. Estas citocinas comparten una subunidad, la IL-12 p40 (gen IL12/23B) y difieren en una subunidad específica, la IL-12 p35 (gen IL12A) en la IL-12 p70, y la IL-23 p19 (gen IL23A) en la IL-23. La regulación del balance IL-12 p70/IL-23 es relevante en infecciones fúngicas invasivas y enfermedades autoinmunes. La transcripción de IL23A se regula por una combinación de c-Rel con coactivadores como ATF2, que se activa por fosforilación complementaria, dependiente de PKC y MAPKs, de las Thr-71 y Thr-69. Los receptores de patrones fúngicos Dectin-1 y Dectin-2 inducen la producción de LTB4, cisteinil-leucotrienos y PAF que contribuyen a la fosforilación de ATF2. La transcripción de IL12A se reprime por el estímulo fúngico zimosano mediante la desacetilación dependiente de NAD+ de las histonas del promotor de IL12A por SIRT1, reduciendo la accesibilidad de c-Rel.