Efecto del malato de pizotifeno sobre el metabolismo oxidativo de cerebro de rata "in vitro

Resumen

Efecto del malato de pizotifeno sobre el metabolismo oxidativo de cerebro de rata ¿in Vitro¿ El malato de pizotifeno es un fármaco antihistamínico H1, antiserotonínico, débilmente anticolinérgico y aperitivo. Se emplea fundamentalmente en la profilaxis de la jaqueca o migraña. Presenta un notable isosterismo con la ciproheptadina y con los neurolépticos y antidepresivos tricíclicos, al igual que estas sustancias se comporta como estabilizador inespecífico de membrana bloqueando los canales de sodio dependientes de voltaje. En el presente trabajo se estudia el efecto del malato de pizotifeno sobre el consumo de oxígeno (QO2), consumo de glucosa, fosforilación oxidativa mitocondrial, actividad ATPasa y la interacción con diversos neurotransmisores (dopamina, histamina y serotonina) en cortes de corteza cerebral de rata ¿in vitro¿. En relación con el MATERIAL Y MÉTODOS se determinó el consumo de oxígeno en cortes, homogeneizados y mitocondrias de cerebro de rata ¿in vitro¿ mediante técnica manométrica. La actividad ATPasa se determinó estimando el fosfato inorgánico liberado a partir del adenosin trifosfato (ATP) en ausencia y en presencia de ouabaína. Se determinó el consumo de glucosa mediante el proceder de la glucosa-oxidasa y también se estudió la fosforilación oxidativa mitocondrial. Para el estudio de las interacciones con los neurotransmisores se recurrió a los cortes de corteza cerebral de rata ¿in vitro¿. El malato de pizotifeno a la concentración de 10-3 M disminuye el consumo de oxígeno de cortes y homogeneizados de cerebro de rata ¿in vitro¿ y desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial. A la misma concentración incrementa la actividad ATPasa Mg dependiente no sensible a ouabaína. El malato de pizotifeno a la concentración de 10-6 M antagoniza el incremento de consumo de oxígeno inducido por dopamina en cortes de cerebro de rata ¿in vitro¿ incubados en solución de Krebs-Ringer fosfato pH 7,4 con glucosa 10 mM . La serotonina a la concentración de 10-8M incrementa el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata en los treinta minutos de incubación en presencia de pizotifeno a la concentración de 10-6M. Estos resultados se han obtenido a concentraciones elevadas y sugieren un efecto tóxico inespecífico estabilizador de membrana, bloqueando canales de sodio dependientes de voltaje; como hemos podido constatar con neurolépticos y antidepresivos tricíclicos estudiados previamente en nuestro Laboratorio sobre metabolismo oxidativo cerebral e interacciones con neurotransmisores en preparaciones de órgano aislado.