Aplicacion de un modelo experimental de denervacion del sistema colinergico cerebral a la farmacologia de los procesos neuro-degenerativos

Résumé

Se presenta un modelo experimental en rata de denervacion colinergica unilateral por inyeccion cerebral estereotaxica de ac. Ibotenico en n. Basal magnocelular. Se caracteriza por lesion selectiva de la via ascendente a neocortex, minima agresividad en los animales, reduccion dosisdependiente del 30-60% en marcadores neuroquimicos presinapticos, aumento de afinidad receptorial y correlacion con deficit conductal de memoria a largo plazo. El modelo incluye una fase inicial de instauracion de la denervacion hasta el 7 dia postlesion, y se mantiene estable al menos hasta las 14 semanas. Se propone la utilizacion de la fase inicial para el estudio de terapeuticas que puedan mejorar la supervivencia neuronal. Se efectua un estudio con litio, dexametasona y ac. Valproico que incluye: farmacocinetica para optimizar dosis, estudio neuroquimico (colinoacetil-transferasa) y estudio de conducta (campo abierto y evitacion pasiva). Se concluye un efecto protector del litio sobre la denervacion experimental.