Eficacia de una formulacion topica de nanocapsulas de ciclosporina a en un modelo experimental de rechazo de trasplante de cornea

  1. JUBERIAS SANCHEZ JOSE RAMON
Supervised by:
  1. Margarita Calonge Cano Director

Defence university: Universidad de Valladolid

Year of defence: 1997

Committee:
  1. José Carlos Pastor Jimeno Chair
  2. M. Jose Alonso Fernandez Secretary
  3. John Kg Dart Committee member
  4. Juan Antonio Durán de la Colina Committee member
  5. José Manuel Benítez del Castillo Sánchez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 61134 DIALNET

Abstract

Hipotesis: la administracion topica ocular de una formulacion de nanocapsulas cargadas con ciclosporina a) csa) al 1%, que ha demostrado mejorar considerablemente la biodisponibilidad ocular de este farmaco, disminuye la incidencia de episodios de rechazo en un modelo experimental de queratoplastia total y penetrante en la rata. Material y metodos: se han utilizado como donantes ratas consanguineas de raza fisher (ambos ojos) y como receptoras ratas consanguineas de raza lewis (ojo derecho), divididas en los siguientes grupos. Grupo 1 (n=9) recibieron csa al 1% en nanocapsulas; grupo 2 (n=13) tratadas con csa al 1% en aceite; grupo 3 (n=12) se les administro aceite; y grupo 4 (n=13) no siguieron ningun tratamiento postoperatorio. A los animales de los grupos 1, 2 y 3 se les administro 10 ul de las soluciones mencionadas cada 6 horas comenzando un dia antes de la cirugia, durante los 30 dias que duro el experimento. En cada grupo se analizo el indice de rechazo, la supervivencia media de los trasplantes y el porcentaje de rechazos. Se realizo un estudio anatomopatologico de los trasplantes y se midieron los niveles de csa en sangre obtenidos con cada una de las preparaciones topicas administradas. Resultados: el porcentaje de rechazos fue 84,6% en el grupo 2, 91,7% en el grupo 3 y 100% en los grupos 1 y 4, sin que hubiese diferencias significativas. La supervivencia media de los trasplantes fue 7,3 dias para el grupo 1, 15,5 dias para el grupo 2, 8,36 dias para el grupo 3 y 7,69 dias para el grupo 4, existiendo diferencias significativas entre el grupo 2 y los grupos 1, 3 y 4 (p<0,005). El estudio anatomopatologico de los trasplantes confirmo la valoracion clinica que se habia realizado de los mismos. Solamente en el grupo 2 se detectaron niveles sistemicos de csa. Conclusiones: la aplicacion topica de csa a al 1% formulada en nanocapsulas no prolonga la supervivencia de los trasplantes de alto riesgo en la rata. La cs