Síntesis y aplicaciones de 1,2-azoles c-sililados y c-estannilados

Résumé

La Tesis Doctoral tiene como objetivo fundamental la síntesis de C-silil y C-estannilpirazoles e isoxazoles. Para ello se han utilizado dos vías distintas: a)metalación del heterociclo ya formado y b)ciclaciones con sustratos metalados. La metalación de los heterociclos se han realizado, bien en dos pasos por reacción con clorosilanos o cloroestannanos de los correspondientes organo-líticos obtenidos, a su vez, por intercambio hidrógeno-litio o halógeno-litio, o en una sola etapa por reacción del haloazol con silil- o estannil-cupratos de litio. De este modo hemos sintetizado con buenos rendimientos azoles 4- o 5-metalados y 4,5-dimetalados por diferentes grupos sililo y/o estannilo. Mediante reacciones de cicloadición con sustratos metalados se ha preparado regioselectivamente 5-silil y 5-estannilpirazoles e isoxazoles por adición de hidroxilamina e hidrazina a cetones acetilénicas B-sililadas y se han sintetizado, también regioselectivamente, 3-,3,4-di,3,5-di,4,5-di ó 3,4, 5-tri-metalados por diversos grupos sililo y estannilo. Por otra parte, la fácil ipso-sustitución de estos grupos metálicos ha permitido la introducción de una variedad de grupos carbonados o heteroáticos difíciles o imposibles de introducir directamente en el heterociclo. Además en el caso de los grupos estannilo la sustitución ha sido posible por transmetalación con butillitio y reacción con electrófilo o por acoplamientos de Stille con catalizadores de Pdº. Aparte de su interés en síntesis orgánica algunos de estos azoles C-sustituidos tienen aplicación en Medicina y Agricultura.